当地时间3月17日，日内瓦药品专利池组织（MPP）官网宣布，与35家企业签订协议，授权其生产辉瑞口服新冠治疗药物奈玛特韦仿制药，这其中包括5家中国药企，分别是上海迪赛诺、华海药业(600521.SH)、普洛药业(000739.SZ)、复星医药(600196.SH、02196.HK)、九洲药业(603456.SH)，前四家企业生产奈玛特韦原料药和成品药，九洲药业则生产奈玛特韦原料药。

这些公司获许可区域为印度、巴基斯坦、科特迪瓦等95个中低收入国家，不包括中国。在协议下，获得仿制生产奈玛特韦原料药和成品药的企业，将可以同时生产奈玛特韦/利托那韦组合包装。

3月18日，复星医药、华海药业等指出，此次许可下的相关产品在生产前，需完成相关技术交接，且生产设施需经SRA批准或通过WHO PQ认证。许可产品的生产、在区域内的销售等,需待相关主管机构批准(包括但不限于上市批准)后方可实施。

定价方面，复星医药、华海药业均表示，根据协议，公司将按照产品的实际成本(可通过第三方审计核实)加上合理加价(待定)进行供应。鉴于本次合作旨在帮助95个中低收入国家可负担地获取许可产品，定价预计低于原研产品或在中高收入国家的售价，截至目前，该许可产品的具体成本和定价等暂无法确定。

另据了解，3月17日22时30分，2.12万盒进口新冠病毒治疗药物“奈玛特韦/利托那韦片”（Paxlovid），经上海外高桥保税区海关验放后，办结全部进口通关手续，火速运往全国。这是Paxlovid被纳入最新版新冠肺炎诊疗方案后的首批进口。

定价低于原研药价

MPP是一种公益项目，旨在以更可及的价格向中低收入国家供应特需药品，新冠口服药即为其中之一。截至目前，全球已经获批上市的新冠口服小分子特效药有两个，分别是默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid。

今年1月，MPP已公布了默沙东Molnupiravir仿制生产的企业名单。复星医药与MPP签署分许可协议，仿制生产并向105个中低收入国家或地区供应新冠治疗口服药物Molnupiravir （MK-4482和EIDD-2801）。

加上本次MPP协议，辉瑞与上述35家企业，将向全球95个中低收入国家提供平价的新冠口服药，大约可覆盖全球总人口的53%。

35家企业中，包括5家中国企业，分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业。其中，九洲药业仅生产原料药，另外4家可同时生产原料药和制剂。复星医药、迪赛诺已获得默沙东、辉瑞新冠特效药的“特仿”权。

3月18日早间，复星医药和华海药业两家公司皆发布了说明公告。复星医药、华海药业均表示，基于Pfizer-MPP协议，MPP授予其使用相关专利和专有技术，对“奈玛特韦”和许可产品“奈玛特韦/利托那韦组合”开展生产，其中许可产品是一个组合包装的口服小分子新冠治疗药物，包括两个抗病毒药物，即奈玛特韦和利托那韦的生产，包括对奈玛特韦原料（药）及成品药（制剂）的生产，以及奈玛特韦/利托那韦组合的生产。

价格方面，双方均表示，根据协议，将按实际成本（可通过第三方审计核实）加上合理加价（经协商）进行供应，鉴于本次许可旨在帮助95个中低收入国家可负担地获取许可产品，相关定价预计将低于原研产品或在其他中高收入国家的售价。目前，此次许可项下许可产品的具体成本和定价等暂无法确定。

MPP的这次授权，是为了促进口服新冠药在中低收入国家的可及性，从而助力当地疫情防控。此前辉瑞也表态称，在疫情期间，会根据每个国家和地区的收入水平进行分层定价。

根据公开资料，辉瑞Paxlovid在美国的定价是：为期5天疗程，美国政府需要支付约530美元（约合3367元人民币）。

目前世界多国和地区已批准Paxlovid紧急使用或临时授权，并向辉瑞公司确立Paxlovid订单。2021年11月、2022年1月，辉瑞公司与美国政府分别签订两项1000万个疗程的供货协议；预计2022年辉瑞Paxlovid供货量将达1.2亿个疗程。

据国家药品监督管理局官网显示，辉瑞新冠病毒治疗药物Paxlovid已按照药品特别审批程序，进行了应急审评审批，并于2月11日附条件批准进口注册。3月9日，中国医药与辉瑞公司签订供货协议，负责Paxlovid在中国市场的商业运营。

3月15日，国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》修订要点显示，国家药监局批准的PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）特异性抗新冠病毒药物被写入诊疗方案。

另据香港特别行政区政府3月15日公报，首批新冠口服抗病毒药物Paxlovid已于3月14日运抵中国香港，并于3月15日送往医院管理局使用。

上市仍要闯多关

21世纪经济报道记者梳理发现，上述5家中国药企均在海外有所布局，但各自侧重方向不同。

如普洛药业3月10日发布的财报显示，其原料药国外市场主要分布于欧洲、俄罗斯、北美、东亚日韩、南亚印巴、东南亚、南美等区域。CDMO(合同研发服务)国外市场主要分布在北美、欧洲、日本等国家和地区，国外客户占比53%。

据复星医药2020年年报显示，已形成约1000人海外商业化团队，主要覆盖美国、非洲及欧洲等地区。在非洲地区，已与主要国家的公立药品采购中心，以及国际药品采购代理集团有长期业务合作，业务广泛覆盖撒哈拉沙漠以南的35个英语、法语和葡萄牙语国家和地区。

华海药业2020年年报显示，其在美国、欧洲、日本设有公司，并在印度、俄罗斯等地设有办事处，能够处理国际GMP认证、国际注册、国际合作等业务，同时在美国、欧盟、WHO、澳大利亚、日本等国际主流市场获得官方认证。

虽然获得授权，但中国药企仿制生产辉瑞口服新冠药物，仍要闯多关，还有很长一段路要走。

民生证券医药行业首席分析师周超泽指出，Paxlovid合成路线较复杂，核心中间体SM1和SM2合成具有一定壁垒，考虑时间和设备问题，核心中间体短期供应可能不足，SM1和SM2价格高，毛利率高，尤其是SM1合成涉及-120℃超低温深冷反应和氰化物反应，具有较高的生产资质壁垒，也是短期供应存在瓶颈的重要中间体。

另外，此次非独家分许可并不包括药物利托那韦（ritonavir）的生产，利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，因其专利权已到期，生产该药物无需原专利权人许可，获授权的企业需自行解决药物利托那韦的供货。

若企业计划申请的产品是奈玛特韦和利托那韦的组合包装，其上市注册申请必须包括奈玛特韦和利托那韦这两套完整的注册资料，因此，获授权企业在获得辉瑞奈玛特韦许可授权的基础上，还必须获得利托那韦（条件是通过生物等效研究并获批上市）企业的许可授权，才能最终递交奈玛特韦和利托那韦组合包装的上市许可申请。

一位业内资深人士向21世纪经济报道记者表示，利托那韦的原研厂家是艾伯维，该药仿制不易。由于该药属于难溶性的药物，很难获得与原研药品同样的人体内生物等效，全球已仿制出且通过生物等效性研究的企业并不多。据国家药品监督管理局信息，截至目前，有三家获批生产利托那韦批文，分别为迪赛诺化学制药、上海宣康海门药业、万全万特制药；另外，歌礼制药的利托那韦片于2021年9月获中国国家药品监督管理局批准上市（药品批准文号：国药准字H20213698），是中国唯一通过生物等效性研究并获批上市的利托那韦片。2022年3月8日，由广东东阳光药业提交的关于利托那韦片(仿制药注册分类：4类)的上市注册申请被国家药品监督管理局药品审评中心承办。

中国医疗集团此前发布公告称，其关联企业万全制药是唯一同时拥有利托那韦原料和制剂企业，迈可欣是中国内地唯一被批准的利托那韦口服液。此外，歌礼制药的利托那韦片于2021年9月获中国国家药品监督管理局批准上市，是中国唯一通过生物等效性研究并获批上市的利托那韦片。对于上述获得仿制生产奈玛特韦/利托那韦组合包装的企业而言，如何解决利托那韦的供货，或面临一定的考验。

为此，复星医药、华海药业在公告中亦强调，此次许可下相关产品在生产前，尚需完成相关技术交接且生产设施需经SRA批准或通过WHOPQ认证。与此同时，许可产品的生产、在区域内的销售等，须待相关主管机构批准（包括但不限于上市批准）后方可实施。另外，许可产品在区域内能否获得当地药品监管机构上市批准、于区域内的上市时间存在不确定性。截至目前，两家企业许可产品尚无在手订单、尚未开展正式生产，对当期及未来业绩的影响尚无法预计。

与此同时，关于辉瑞联合疗法中的新药nirmatrelvir的公开信息相对有限，制造商不得不等待许可及获得辉瑞的原始产品。MPP执行董事查尔斯·戈尔表示，有一些不可避免的障碍和复杂性需要时间来解决，包括监管机构的批准，以及证明辉瑞这种药物可以随着时间的推移保持其特性。

复星医药也指出，于全球范围内,辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装药物已获得(其中主要包括)美国食品药品监督管理局(美国FDA) 的紧急使用授权(EUA)、欧洲药品管理局(EMA)的有条件批准、日本厚生劳动省的紧急特例批准、中国国家药品监督管理局的应急附条件批准等。但该许可产品的临床数据仍有限，使用该药物可能会发生未曾报告过的严重不良事件或非预期的不良事件。

 来源/21世纪经济报道

编辑/樊宏伟