近期，我院遗传与生殖中心在新生儿基因筛查中发现一例受检新生儿带有CYP1B1基因的两个可能致病变异，而CYP1B1基因是导致原发性开角型青光眼3A型的致病基因。经数据库检索及文献查询，我们发现，其中这两个变异已多次在开角型青光眼患者中发现，其中一个变异也有文献报道了细胞水平的实验证据证明该变异会影响基因功能。通过遗传咨询门诊的详细沟通，在家长的配合下我们采集了家长的外周血进行溯源验证，发现这2个变异分别来自孩子的父母和母亲，即这个孩子有很大的可能性会表现出青光眼的症状，而这个时候孩子还刚刚3个月。

通过遗传咨询门诊的详细介绍，家长非常理解并配合采血，从而确定了两个变异的父母来源。鉴于父母各传递一个致病变异给孩子，我们担心孩子会有青光眼的相关症状，建议了家长到北京儿童医院眼科就诊。

根据患儿的主管医生，北京儿童医院眼科胡曼医生介绍，一般情况下，青光眼诊断之后建议尽早手术，因为该病无法通过药物缓解，越早手术治疗效果越好。部分症状明显的青光眼表现，家长可以察觉出异常（比如眼球较大、眼球颜色异常等），但也有很多家长无法察觉或意识到异常，尤其是一些症状不明显的青光眼患儿，这就会导致就诊的延误，这种情况也不少见。该患儿目前在北京儿童医院眼科就诊，截止目前，患儿已完成一侧微导管小梁切开术，并会择期进行对侧手术，从而最大限度保护孩子的视力。

下面，了解一下青光眼是怎么回事？

青光眼（Glaucoma）是全球首位不可逆致盲眼病。2020年我国青光眼患者人数可达2100万，致盲人数达567万。

儿童青光眼主要特征为：（1）眼压>21 mmHg；（2）视杯扩大或凹陷；（3）角膜改变；（4）进展性近视或近视性漂移合并眼球的增大速度超过正常生长速度；（5）与青光眼性视神经病变相对应、可重复检测到的视野缺损，并排除其他引起视野缺损的病变。原发性先天性青光眼是因单纯房角发育异常而导致房水外流受阻、眼压升高所致的青光眼。可出生后即发病，也可2岁以后发病，或青少年期发病。

十年前的眼科医生诊断青光眼主要依靠测量眼内压(IOP)、前房角镜检查、记录视盘外观的变化，同时结合视野检查等。部分儿童青光眼患者，症状不典型，眼球浑浊不明显，不易为家长察觉，也很少在幼儿体检项目中覆盖检查出来。

新生儿基因筛查则可以弥补这一问题。我院目前开展的新生儿常见遗传病基因筛查，是由北京儿童医院出生缺陷遗传研究室根据我国常见遗传病的发病率、发病年龄、严重程度、常见突变类型和检测方法等因素，综合考虑后设计形成的筛选检测方案，包含535个基因覆盖263项遗传病，涉及血液、内分泌、遗传代谢、神经、生殖等13大系统。

原发性开角型青光眼致病基因最常见的是CYP1B1基因，有超过20%的家系患者、10-15%的散发患者均可检出该基因的致病突变；LTBP2基因、TEK基因也较为常见；此外MYOC、OPTN、WDR36、NTF4 等基因突变也与该病有关，且90%以上患者的突变，均可用测序的方法检出。

文字|遗传与生殖中心 齐展

来源：北京儿童医院顺义妇儿医院

编辑/韩世容