北京青年报
金银潭医院武汉病毒所最新研究:柳叶刀上披露99例新冠肺炎
澎湃新闻 2020-01-30 21:20

继1月24日披露首批41例患者的情况后,顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)于北京时间1月30日再度在线发表中国新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者的临床数据。最新患者样本扩大至99例,且增加了关于细菌和真菌共感染的详细信息。

这项回顾性研究由武汉市金银潭医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、中科院武汉病毒研究所的一线临床工作者和专家合作完成。涉及样本为2020年1月1日至1月20日在武汉金银潭医院的患者,随访至1月25日。

武汉市金银潭医院是湖北省、武汉市突发公共卫生事件医疗救治定点医院,收治了此次疫情的最早感染患者。所有诊断为2019-nCoV肺炎的金银潭医院患者均纳入本研究,纳入病例的所有数据均已与世界卫生组织(WHO)共享。

论文中提到,在该肺炎的早期阶段,患者出现严重的急性呼吸道感染症状,一些患者迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性呼吸衰竭等严重并发症。1月7日晚间,中国疾控中心(CDC)从一名患者的咽喉拭子样本中分离发现了一种新型冠状病毒。1月12日,世卫组织正式将造成武汉肺炎疫情的新型冠状病毒命名为“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。

值得注意的是,截至目前,关于2019-nCoV引起的肺炎的流行病学和临床特征的资料仍然很少,需更多团队对确诊患者的流行病学和临床特征进行全面探讨。

八成以上患者发热咳嗽,需确定是否有细菌真菌共感染

此前的研究表明,冠状病毒可导致很多动物的多种系统感染,在人类中则主要表现为呼吸道感染,如严重急性呼吸道综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)。

论文中提到,2019-nCoV的实验室确认工作在四个不同的机构进行:中国疾控中心、中国医学科学院、军事医学科学院和中国科学院武汉病毒研究所。所有患者入院时采集的上呼吸道咽拭子标本均保存在病毒培养基中。2019-nCoV经实时RT-PCR确认。

患者同时接受其他呼吸道病毒,包括甲型流感病毒(H1N1、H3N2、H7N9)、乙型流感病毒、呼吸道合胞体病毒、副流感病毒、腺病毒、SARS-CoV和MERS-CoV的实时RT-PCR检测,入院时吸痰或气管内吸痰,以确定可能的致病细菌或真菌。此外,所有患者都接受了胸部X光或胸部CT检查。

99例患者中,1例患者出现了鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和黄曲霉共感染,结果证明鲍曼尼菌对后期抗生素有很强的抗药性;1例真菌(光滑念珠菌)共感染;3例真菌(白色念珠菌)共感染。

胸部x线及CT显示,74例(75%)患者为双侧肺炎(75%),仅有25例(25%)患者为单侧肺炎(表2)。图)。另外,1例(1%)患者发生气胸。

这篇论文中,研究团队介绍了99例患者的常见症状。数据表明,有83%的患者出现了发热,82%的患者有咳嗽。这两者是最为常见的临床特征。

相比之下,其他的一些疾病特征则相对比较少见,包括有31%的患者出现了呼吸急促,11%的患者出现了肌肉疼痛,而剩余的一些症状,则占比不超过10%,例如困顿(9%)、头痛(8%)、喉咙痛(5%)、流涕(4%)、胸痛(2%)、腹泻(2%)、恶心呕吐(1%)。其中90%患者不止出现一种症状。

华南海鲜市场暴露史49%,老年男性更易感

论文样本数据显示,99名患者中无医务人员,有两人是夫妻。有49名患者曾有华南海鲜市场的暴露史,占比为49%。其中,有47名患者具有长期暴露史(大部分为市场销售人员或市场管理人员),2名患者只有短期暴露史(顾客)。

值得一提的是,相比之下,《柳叶刀》1月24日发表的论文中,曾有华南海鲜市场的暴露史的比例为66%(27名患者/41名患者)。

从患者的性别和年龄特征上看,本次分析的病例中,男性共67名,占比68%。同样,这一比例与之前的数据(73%)相当。而从年龄分布上看,最新数据的年龄中位数为55.5岁,较先前的49.0岁有所上升。

论文指出,MERS-CoV和SARS-CoV也被发现感染男性多于女性。女性对病毒感染易感性的降低可能是由于X染色体和性激素的保护,这在先天免疫和适应性免疫中起着重要的作用。

分析还表明,在这99名患者中,有50名患者同时具有心血管疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、神经系统疾病等慢性疾病,占比约为51%。首批41例患者中,这一比例仅为32%。

论文在讨论部分指出,2019-nCoV感染患者中约有一半具有慢性基础疾病,主要是心脑血管疾病和糖尿病,这与MERS-CoV类似。我们的结果表明:2019-nCoV更有可能感染患有慢性基础疾病的老年男性,因为这些患者的免疫功能较弱。

世卫组织此前在新闻发布会上也提到,虽然武汉新型冠状病毒能带来极为严重的后果,但目前在大多数人里,这种病毒感染造成的都是轻微的症状。有四分之一的患者先前就有其他疾病,如高血压,糖尿病,心血管疾病。这些基础疾病削弱了他们的免疫系统。

研究论文还简单提及了2019-nCoV的源头、传染力等问题。

人冠状病毒是呼吸道感染的主要病原体之一。SARS-CoV和MERS-CoV这两种高致病性病毒可导致人类严重的冠状病毒综合征,另外四种人类冠状病毒(HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1)可引起轻度上呼吸道疾病。

2002-2003年期间的SARS-CoV大暴发波及8422名患者,并蔓延到全球29个国家和地区。SARS-CoV和MERS-CoV分别通过果子狸和单峰驼直接传播给人类,这两种病毒基本证实均起源于蝙蝠体内,但2019-nCoV的起源尚需进一步研究。

2019-nCoV的传染力尚未完全明确。然而,在研究团队此番递交论文之前,已有证据表明人传人,尽管此次99例患者中没有一名是医务人员,但此前报告有15名医务人员感染了2019-nCoV,其中14人被认为是同一名患者感染。

四分之三患者接受抗病毒治疗,死亡率不低

在治疗方面,论文中提到,所有患者均被隔离治疗。75例(76%)患者接受抗病毒治疗,包括奥司他韦(oseltamivir)、更昔洛韦(ganciclovir)、以及最近引起广泛关注的抗HIV感染疗法洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir)。抗病毒治疗时间为3-14天。

多数患者接受了抗生素治疗。25例(25%)患者接受单一抗生素治疗,45例(45%)患者接受联合治疗。发生继发性细菌感染时,根据细菌培养和药敏结果进行用药。所使用的抗生素有头孢菌素、喹诺酮类、碳青霉烯类、替加环素类、利奈唑胺类和抗真菌药物。抗生素治疗时间为3-17天。19例(19%)患者还接受了3-15天的甲泼尼龙琥珀酸钠、甲泼尼龙和地塞米松治疗。这些措施均为了应对患者出现的其他感染。

13例患者采用无创呼吸机机械通气4-22天;4例患者使用有创呼吸机辅助通气3-20天。此外,9例(9%)患者因肾功能衰竭接受持续血液净化,3例(3%)患者接受体外膜肺氧合(ECMO)治疗。

截至1月25日,99例患者中,31例(31%)患者出院,11例(11%)患者死亡,其他病人仍在住院。

最先死亡的两名患者,为61岁男性(患者1)及69岁男性(患者2)。他们之前并无慢性疾病,但有长期吸烟史。

患者1转入金银潭医院,诊断为重症肺炎、ARDS,立即住进重症监护病房,接受了插管呼吸机辅助呼吸治疗。随后,患者出现严重呼吸衰竭、心力衰竭和败血症,在入院第11天出现心脏骤停,宣告死亡。

患者2入院后出现严重肺炎及ARDS。患者转入ICU,给予呼吸机辅助呼吸,入院后抗感染、ECMO治疗。患者的低氧血症一直没有解决。入院第9天,患者死于严重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

研究团队指出,上述两例患者出现症状与呼吸机辅助呼吸间隔时间分别为3天和10天。两例患者的病程和肺部病变进展迅速,均在短时间内发生多器官功能衰竭。这两名患者的死亡符合MuLBSTA评分,MuLBSTA评分是预测病毒性肺炎死亡的早期预警模型。

其余9例死亡患者中,8例淋巴细胞减少,7例双侧肺炎,5例60岁以上,3例高血压,1例重度吸烟者。

值得注意的是,此前的统计数据显示,SARS-CoV的死亡率超过10%,MERS-CoV的死亡率超过35%。研究团队提到,在本研究的数据截止时,99例感染2019-nCoV的患者的死亡率为11%,与之前的研究相似。作者指出,随着时间的推移,正在住院的患者中,可能还会有新增的死亡病例。

当然,随着样本范围扩大和疫情的发展,死亡率将继续进一步精确统计。(澎湃新闻记者 贺梨萍 张若婷)

编辑/田野

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