华氏巨球蛋白血症，这是一个我们可能并不熟悉的医学名词，它是一种罕见的血液疾病，其特征复杂且多样，症状隐匿，极易被误诊。

今天就给大家揭开华氏巨球蛋白血症的神秘面纱，以便更好地认识它、治疗它。

1.什么是华氏巨球蛋白血症？

首先，“巨球蛋白”就是血液中存在有一种很大的免疫球蛋白，而免疫球蛋白就是机体内抵抗外来微生物的重要物质，也就是老百姓俗称的免疫力。

免疫球蛋白有五种，分别是IgA、IgM、IgD、IgE和IgG。其中IgM的分子量相对较大，并且其在体内也不是单体存在的，往往都是5个亚分子成团存在，叫做五聚体，所以也称IgM为巨球蛋白。

所以，“巨球蛋白血症”指的就是人体内存在大量的IgM。

那为什么叫“华氏”呢？因为在1944年，该病由瑞典医生Waldenström第一次发现并报道，所以这种疾病就以他的名字命名为——Waldenström's macroglobulinemia，简称WM，音译为华氏巨球蛋白血症。

华氏巨球蛋白血症名字中虽然不带有“瘤”或“癌”，但它确实是一种血液系统恶性肿瘤。它是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的惰性淋巴瘤，易侵犯骨髓，并伴高黏滞血症，也可侵犯淋巴结和脾脏，甚至中枢等器官。

华氏巨球蛋白血症的发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的不到2%，好发于老年人，男性比女性略高一些，发病年龄一般在60岁以上。

华氏巨球蛋白血症不是先天遗传病，但是有家族倾向性，也就说家族中有过这个病史，发病几率比一般人要高，但是发病没有遗传的规律性。

由于华氏巨球蛋白血症的临床表现呈高度异质性，起病隐匿，故容易被漏诊、误诊，患者常常得不到及时诊治，造成心、肾等多个重要脏器功能的损害而危及生命。

2.出现哪些表现要怀疑可能华氏巨球蛋白血症？

（1）不明原因的头晕、头痛、鼻出血、牙龈出血，皮肤紫癜，以及视网膜出血引起视力改变；

（2）无明显诱因的发热、盗汗、体重减轻、乏力、虚弱、纳差；

（3）持续2周以上淋巴结无痛性肿大、肝脾肿大；

（4）四肢对称性感觉减退、伴痛觉过敏或不明原因低血压，或体位性低血压；

（5）反复感染，其中以呼吸系统感染较常见；

（6）实验室检查提示有贫血或血小板减少，免疫球蛋白IgM升高。

3.华氏巨球蛋白血症能治愈吗？生存期有多长？

虽然目前华氏巨球蛋白血症仍不能治愈，但也不用担心，它是恶性度相对较低的肿瘤，所以这个病对寿命的影响没有那么大。

但这个病异质性特别强，也就是说每个人的情况差别都很大，与病人发病的时期（早期、中期、晚期）和恶性度的高低均有关系。

但一般来说，从确诊到去世，平均时间都在10年以上，所以生存期还是很长的。

此外，并非每一位华氏巨球蛋白患者都需要立即开启治疗。

《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南（2022年版）》中指出：单纯血清IgM水平升高不是本病的治疗指征。若血细胞减少考虑是自身免疫性因素所致，首选糖皮质激素治疗，若糖皮质激素治疗无效，则针对原发病治疗。

4.华氏巨球蛋白血症的治疗药物有哪些？

1、CD20单抗

CD20抗原是B淋巴细胞表面的分子标记物，CD20单抗可结合在其受体上，破坏淋巴瘤细胞，从而治疗B淋巴瘤。因其靶向性强，所以以利妥昔单抗为代表的CD20单抗治疗效果也是非常好的。

但需要注意的是，《指南》中指出，应用利妥昔单抗可能会出现短暂的IgM水平升高，加重高黏滞血症及其他IgM相关并发症。

而主要症状为免疫相关的血细胞减少或器官肿大者，可以首选含利妥昔单抗为基础的方案化疗，以较快降低肿瘤负荷。

2、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂

90%的WM患者都存在基因突变，分别是MYD88和CXCR4基因突变。但MYD88野生型患者不推荐BTK抑制剂治疗，尤其是BTK抑制剂单药治疗。

3、化疗

目前，适用于WM患者的化疗药物包括核苷类似物(如氟达拉滨)和烷基化药物(如环磷酰胺)。它们比传统的苯丁酸氮芥，能进一步改善病人的预后，但是改善还是有限，毕竟它们仍然是细胞毒性药物，毒性较大。所以，化疗需警惕发生骨髓抑制和继发肿瘤的风险。

4、蛋白酶体抑制剂

目前，蛋白酶体抑制剂有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米三种。其中硼替佐米可快速降低IgM水平，故硼替佐米可作为IgM极高或者出现高黏滞血症患者的首选。

编辑/王静