今天是第18个中国预防出生缺陷日。出生缺陷是指婴儿出生时就存在的各种身体结构、智力或代谢方面的异常。据报道，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，但由于我国人口基数庞大，每年新增出生缺陷患儿达90万人。

出生缺陷风险大约40%来自遗传因素，哪怕父母双方都健健康康，也可能生出有出生缺陷的患儿，因此婚前和孕前保健至关重要。遗传相关的出生缺陷分为染色体病和单基因疾病。

1. 染色体病

在普通人群中，大约99%的人染色体正常，表现为46，XX（正常女型）或者46，XY（正常男型）。剩余的1%人群，染色体可以是多态，或者染色体平衡易位或者罗氏易位。

我们以平衡易位为例，对于一个平衡易位的人，他本人没有遗传物质的增加或者丢失，自己可以是一个没有任何异常表型的人。但是在其生育过程中，平衡易位染色体分离形成配子过程中，将形成特殊的四射体结构。这种四射体在后期减数分裂时，发生多种情况的分离，可形成18种配子，其中仅有一种是正常的(可发育成完全正常的个体)。发生异常组合的概率增加，导致胚胎染色体异常而表现为不孕或者胎儿发育不良（胎停育、自然流产、生化妊娠、空囊）。

哪些人需要做染色体检查呢？

因此，对于原发不孕或者有过胚胎停育、自然流产或反复生化妊娠等不良孕产史的夫妇，我们推荐夫妻双方做染色体检查，排除父母源性的染色体问题造成胚胎发育不良。

当然，如果单纯的孕前检查，我们也鼓励将染色体核型分析列为孕前检查的项目。

对于孕前发现的染色体异常，建议携带检查结果行生殖遗传门诊咨询，必要时行胚胎植入前检测（PGT，俗称第三代试管婴儿技术）降低不良孕产事件的发生。

2. 单基因病

单基因病又可以分为显性遗传病或者隐性遗传疾病。

显性遗传病，顾名思义就是只要携带就会患病或者有较高的患病率；这种都是伴随着代代相传的相同的或者类似的表型，比如临床上多见的多囊肾、马凡综合征（表现为主动脉瘤、主动脉夹层；晶状体脱位）或者遗传性肿瘤家系（神经内分泌瘤、BRCA1基因突变的乳腺癌/卵巢癌家系）等。

因此，我们推荐家族中有相关病史的，在怀孕前都来做一个孕前咨询，以降低出生缺陷的代际传递。

隐性遗传病，即由染色体上一对等位基因控制性状的遗传病，其致病基因为隐性基因。根据致病所在染色体的不同，可分为常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传。这种遗传病也是最容易出现父母均健康，但生出患儿的情况。

常染色体隐性遗传病的性状由位于常染色体上的一对等位基因控制，与性别无关。其群体发病率约为0.2%-0.25%。如果用A来表示显性基因，a来表示隐性基因（致病基因），则二者组成的等位基因共有三种：AA、Aa、aa。其中，携带Aa的人群，其表型正常，但是携带有致病基因，故称为携带者；携带aa的人群表型异常，即为患者。

来自父方和母方的精子和卵细胞在减数分裂形成的过程中，同源染色体分离，一对等位基因被随机分到不同的精子或卵细胞中。例如，一对携带者（Aa）结为夫妻，二人表型正常，但两人均会形成A和a两种配子，则在后续会有1/4的几率形成隐性纯合子aa的受精卵，着床出生即后为患病子女。

父母健康，为何生出患病宝宝？

常染色体隐性遗传病图示：

X连锁隐性遗传病致病的突变基因位于X染色体上，由于女性有两条X染色体，而男性只有一条，故该类疾病与性别有关。如果用XA来表示显性基因，Xa来表示隐性基因，则在女性中只有XaXa为患者，男性中XaY为患者，其余类型表型正常。如果一对XAXa与XAY的夫妻结合，二人表型均正常，仍有可能生出XaY的男性患儿。

父母健康，为何生出患病宝宝？

X连锁隐性遗传病图示：

怎么预防单基因遗传病呢？

通过禁止近亲结婚，婚前检查，孕前检查，胚胎植入前检测等都可以预防大部分隐性遗传病。同时，基因技术的进步使得多重基因检测得以发展，可以同时检测数百种遗传疾病，这种方法被称为扩展性携带者筛查（ECS）。它可以在不考虑种族、地域、家族史的条件下，同时筛查成千上百种疾病基因突变的携带情况。

基于国际指南指导及中国人群特点，我院已经开展扩展性携带者筛查项目，针对致病基因携带率高的155种单基因隐性遗传病进行检测，科学、全面、精准地帮助育龄夫妻尽早了解自身单基因隐性遗传病致病变异的携带情况，提示可能面临的生育风险。

审核专家：金丽，妇科内分泌与生殖医学科 / 生殖医学中心，博士、硕士研究生导师、主任医师、硕导。

来源：复旦大学附属妇产科医院

编辑/韩世容