美国东部时间11月4日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会传来消息，中国原研阿尔茨海默病新药、上海高新技术创新成果绿谷制药“九期一”（甘露特钠胶囊）已经正式启动国际多中心Ⅲ期临床试验（以下简称“国际临床试验”）的患者入组工作，目前顺利完成国际临床试验全球第一例患者筛选，这标志着“九期一”正式踏上国际化之路，未来，全球阿尔茨海默病患者都有望用上来自中国的原研新药。

会上，来自美国克利夫兰医学中心教授，“九期一”国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者兼首席科学家杰弗里•库明斯分享了“九期一”国际临床试验方案的框架设计、临床研究进度等。

杰弗里•库明斯表示，“九期一”已在位于美国纽约州锡拉丘兹市的科拉第临床研究中心顺利完成此次国际多中心Ⅲ期临床试验的第一例患者筛查。这一代号为“绿色记忆”的国际临床试验将是一项为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验，它将在北美、欧洲和中国等14个国家和地区分别设立大约200家临床中心，涉及2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者，试验组和安慰剂组各1023名。在双盲期之后，还将开展为期26周的开放试验。

“相较于中国开展的Ⅲ期临床试验，此次国际临床试验设计将双盲试验周期从9个月延长到了12个月，有助于进一步验证“九期一”对于患者认知功能改善的药效持续性。“九期一”国际临床试验还将获取血液Aβ水平、血液磷酸化Tau蛋白等生物标志物结果，旨在研究九期一对肠道微生物组的影响，并探索该药物对于改变疾病病程的潜力。” 杰弗里•库明斯说。

资料显示，“九期一”国际临床试验的首名患者来自于美国。那么此次国际临床试验的患者是如何筛选的？资料显示，筛选仅涉及轻度至中度阿尔茨海默病患者，其中简易精神状况检查表得分需要在11分至24分之间。此外，试验对象入组时颞叶内侧萎缩评分再次被设定为大于等于2，不仅如此，白质缺血过多的患者将被排除在试验外，服用胆碱酯酶抑制剂和美金刚的患者也再次被排除。

与中国国内Ⅲ期临床试验主要疗效指标不同，此次“九期一”国际临床试验在获取认知功能量表评分的同时，还将临床总体印象变化量表评分一并纳入主要疗效指标。同时，此项临床试验的次要疗效指标将包含精神状态检查简表得分、神经精神问卷得分、日常生活活动能力量表得分。

据了解，此次临床试验中40％的临床试验患者将来自中国，北美和欧洲参加临床试验的患者数量各占30%。根据计划，未来6个月将招募1/5的临床试验患者。

此次国际临床试验继续聘请全球最大医药临床试验业务公司艾昆纬（原昆泰）负责项目管理，MedAvante公司负责认知量表等疗效指标收集评估，Q2sloution公司负责生物标志物分析，国际多中心Ⅲ期临床试验的52周双盲期研究计划在2025年全部完成，将于之后开展欧美地区的新药注册上市工作。

国际阿尔茨海默病协会(ADI)发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60-70%为阿尔茨海默病患者。

目前，中国约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，中国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人。2019年12月29日，经过中国国家食品药品监督管理局批准后，“九期一”正式上市并受到社会广泛关注，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，帮助改善患者认知功能。今年4月，“九期一”被FDA批准开展国际多中心Ⅲ期临床试验。

文/北京青年报记者 王荣辉
编辑/樊宏伟