日前，现年78岁的诺贝尔奖得主本庶佑（Tasuku Honjo）宣布将对日本小野药业（Ono Pharmaceutical Co.）提起法律诉讼，要求获得226亿日元（约合2.07亿美元）的PD-1抗癌药物Opdivo的专利使用费。

本庶佑在于京都大学举行的新闻发布会上说，“学术界的研究人员的发现应该得到社会的认可。”该诉讼将于6月中旬在大阪地方法院提起，小野药业总部位于大阪，是一家生产和销售Opdivo的公司。

2018年，本庶佑和美国免疫学家詹姆斯•艾利森（James Allison）共同获得当年的诺贝尔生理学或医学奖，表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。通过刺激患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，这两位奖获得者被认为为癌症治疗建立了一个全新的原则。

20世纪90年代，艾利森在加利福尼亚大学的实验室对已知蛋白——细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）进行了深入研究。艾利森发现，CTLA-4可以起到抑制免疫系统的作用，相当于患者免疫系统的“刹车器”。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。他意识到，如果解除这种抑制，患者的免疫细胞可以再次获得攻击肿瘤的防御能力。

本庶佑的贡献则主要在于，早在1992年，本庶佑最早在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体，当时认为与细胞程序性死亡有关，故命名为PD-1(Programmed cell Death 1)。随后发现T细胞膜上的PD-1受体，受到刺激时可以抑制T细胞功能，最终揭示该蛋白也是作为一个“刹车器”，但作用机制不同。

随后，许多研究团队都开始研究靶向CTLA-4和PD-1的抗癌药物，其中本庶佑和小野制药即共同持有一些关键专利。据悉，本庶佑在本世纪初想为他的PD-1发现申请专利用于治疗癌症，然而当时包括京都大学在内的日本大学“不具备任何管理能力或申请专利的知识，他们甚至没有钱支付申请费用。”本庶佑说。于是他转向小野制药，“他们没有做任何科学上的事情，但是他们帮助我申请了专利。”

后来，小野制药又与美国制药公司BMS合作开发了PD-1单抗Opdivo（Nivolumab），于2014年在日本和美国获批用于治疗转移性黑色素瘤。也同样在2014年，默沙东公司的PD-1单抗Keytruda（Pembrolizumab）也获批上市。

本庶佑此次寻求的226亿日元来自默沙东公司支付给小野制药公司的专利使用费。2017年，小野制药和美国BMS起诉默沙东侵犯专利，随后两家制药公司达成和解，默沙东同意向小野制药等支付6.25亿美元的专利使用费，以及Keytruda部分销售收入。

在当时这场诉讼中，本庶佑作为小野制药方面的专家证人出庭。据代表本庶佑的律师称，小野制药当时表示，在这场诉讼后将向本庶佑支付40%的专利使用费。但小野制药后来并未兑现，并通知本庶佑他将持有1%的股份。周旋3年至今无果。

本庶佑的律师说，除了226亿日元的专利外，本庶佑还可以从小野制药和美国制药商Bristol Myers Squibb Co.获得一笔专利费，这两家公司都在出售Opdivo。此外，本庶佑的律师去年还表示，本庶佑实际上有权获得超过800亿日元的奖金，作为他对该药研发所做贡献的回报。

小野制药的发言人拒绝就面临的诉讼发表评论，理由是该公司“没有观看新闻发布会”。

据悉，本庶佑承诺将任何和解协议中自己的份额捐给京都大学，以建立一项基金来支持年轻的调查人员。

他同时对外表示说，“我们相信这次诉讼不仅是为了我自己的案子，也是为了支持学术界的许多其他科学家。”他认为，日本的大学在处理知识产权方面变得更加老练，尽管他们的经验仍然比不上美国的大学。他断言，日本的企业仍在利用这种情形。（澎湃新闻记者 贺梨萍）

编辑/田野