2022年8月30日，默沙东宣布，其九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(下称“九价HPV疫苗”)的新适应证已获得中国国家药品监督管理局批准，此次获批标志着默沙东九价HPV疫苗的适用人群也已拓展至9-45岁适龄女性。至此，默沙东旗下四价与九价HPV疫苗将共同为9-45岁的中国境内女性筑起更坚实的健康守护。

随着新适应证的获批，默沙东在中国市场的HPV疫苗的供应情况将会如何？国内疫苗企业对此研究进展如何？“一针难求”的情况是否会有所缓解？8月31日，记者就此采访默沙东、万泰生物等企业。

供应

默沙东全球HPV疫苗供应量将再增一倍

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是生殖系统疾病最常见的病原体。HPV疫苗接种是预防HPV感染相关疾病的一级预防措施，可有效阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。

九价HPV疫苗采用三剂免疫程序，适用于预防HPV 16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌；HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3级）以及宫颈原位腺癌（AIS）；以及HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的持续感染。

默沙东全球高级副总裁、默沙东中国研发中心总裁李正卿博士表示：“九价HPV疫苗适应证年龄组的拓展，是默沙东推动疫苗研发创新的又一重要里程碑。作为全球首家推出四价和九价HPV疫苗的公司，默沙东多年来基于严格的临床研究和大量真实世界数据，不断发掘HPV疫苗在不同人群中预防各类疾病的潜力。我们目前同时在国内开展多项HPV疫苗新适应证的临床研究，希望在未来能够帮助更多人尽早受益，为中国大众的健康保驾护航。”

默沙东全球高级副总裁、默沙东中国总裁田安娜表示，默沙东将继续与政府、学会、商业伙伴和社会各方紧密合作，通过扩大全球产能、加大对中国市场的供应等措施，不断提升HPV疫苗的可及性，支持中国公共卫生事业的发展。

尽管九价HPV疫苗放开年龄的消息引起诸多网友的叫好，不过疫苗难约依然是诸多网友心中的一大焦虑点。

有微博网友对此调侃，“HPV疫苗真是太难抢了！可能会让我从现在一直抢到45岁。”但也有网友持有乐观态度，“终于不用担心因为超龄没法打疫苗了，就算我约上20年，也才41岁。”

随着新适应证的获批，默沙东在中国市场的HPV疫苗的供应情况将会如何？九价HPV疫苗的供应情况如何？预计中国市场何时可以接种上述九价HPV疫苗？

对此，默沙东方面回应南都记者，“近年来，默沙东已投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产设施的产能、并建造新的生产设施。自2017年至2020年，默沙东全球HPV疫苗供应量增长了近一倍，预计自2020年至2023年，默沙东全球HPV疫苗供应量将再增长一倍。”

“九价HPV疫苗适用人群拓展至9-45岁适龄女性后，默沙东将持续与内外部利益相关方协作，推进疫苗的及时供应。”默沙东方面对此补充。

研发

国内企业加速抢占窗口

值得注意的是，HPV疫苗适用推荐人群庞大，潜在需求旺盛。

根据《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》，低龄人群HPV疫苗接种效果优于高龄人群，性暴露前接种免疫效果最佳。HPV疫苗不仅适用于一般普通人群，同样推荐用于高危、特殊人群。对遗传易感人群、高危生活方式人群、免疫功能低下人群应优先推荐接种HPV疫苗。不论是否有HPV感染、细胞学是否异常均可接种HPV疫苗。

国金证券研报指出，目前，全球实现商业化的HPV疫苗主要有葛兰素史克的二价HPV疫苗（希瑞适）、万泰生物的二价HPV疫苗（馨可宁）；默沙东的四价和九价HPV疫苗（佳达修）。2022年3月，沃森生物的二价HPV疫苗获得NMPA批准上市，成为继万泰生物馨可宁之后的第二款国产HPV疫苗。

除此以外，国内企业也正在加速推进九价HPV疫苗的研发。

记者注意到，万泰生物、康乐卫士、瑞科生物等企业的九价HPV疫苗正在进行三期临床试验。对于九价HPV疫苗上市后的竞争格局，有企业对此分析，2025年及以后可能会有多款九价HPV疫苗上市，互相形成竞争。

万泰生物2021年年报显示，九价HPV疫苗III期临床试验进展顺利，其中主临床试验已经完成入组及疫苗接种工作，正在进行访视，与佳达修9的头对头临床试验已经完成现场工作。

2022年7月1日，在投资者活动中，万泰生物也进一步对外公布了进展，“九价HPV疫苗的受试者已完成三针疫苗接种，正在按照临床方案进行随访、收集病例。”

瑞科生物（2179.HK）也同样在加速推进。其2022年半年报所示，“我们作为2012年创立的疫苗公司，专注于HPV疫苗的研发，目前疫苗组合共有12款，包括我们的核心产品REC603，一款重组HPV九价疫苗正处于三期临床试验阶段。”

在产能方面，瑞科生物提道，“公司已在早期阶段就开始建立生产能力，正于江苏省泰州市建立HPV疫苗生产基地，一期涉及产能为每年500万剂HPV九价疫苗或30百万剂HPV二价疫苗。在相同的生产基地下，产能有可能扩大至每年超过10百万剂HPV九价疫苗。”

根据其招股书所显示的时间节点，瑞科生物提道，“我们计划于2022年上半年完成三振给药，并于2025年之前向国家药监局提交BLA申请。”

医生建议

接种疫苗后仍需规范筛查宫颈癌

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。2021年ICO/IARC中国境内HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国境内15-44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。在中国，约98%的宫颈癌由高危型HPV导致。

据默沙东提供的信息所示，虽然HPV16、18是在全球范围内广泛流行的高危型HPV，但是在中国却存在着差异性，一项汇总中国境内170万女性HPV感染的流行病学研究显示，中国境内女性最易感染的高危型HPV分别为HPV16、52、58型。

要注意的是，HPV疫苗接种是预防HPV感染相关疾病的一级预防措施，可有效阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。

目前上市的预防性HPV疫苗是否能包含所有高危HPV型别？接种了疫苗是否还需要进行规范的宫颈癌筛查？HPV感染　　发展到宫颈癌的概率如何？

中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授指出，青少年女孩接种HPV疫苗，容易激发更好的免疫反应，未发生性行为的女性接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。随着年龄增长，女性对新发和既往HPV感染的清除能力随之下降，更容易导致HPV的持续感染和宫颈癌风险。研究表明，对于已经发生性行为的女性，接种HPV疫苗也有很好的保护作用。

“为降低宫颈癌对女性健康的威胁，近年来我国高度重视妇女宫颈癌综合防治相关工作。我们看到，四价HPV疫苗在2020年获批用于中国境内9-45岁适龄女性，为提升我国重点人群的疫苗接种率，推动宫颈癌一级预防提供了更多助益。”乔友林教授表示。

不过，也有医生对此建言，即便是接种了疫苗，重点人群也需要进行规范的宫颈癌筛查。

南方医科大学南方医院主治医师李战飞在接受南都记者采访时表示，“高危型HPV约有10余种，HPV疫苗不能包括所有型别，而且即使包含了所有类型，也不等于说预防作用百分之百。注射了疫苗只是降低了一定的风险，但仍可能会发生宫颈癌。由此，无论注射了几价的疫苗，规范的宫颈癌筛查都是必须的。”

对于HPV感染发展到宫颈癌的概率，李战飞分析，“大约80%的癌前病变即宫颈上皮内瘤变（CIN）与90%的宫颈癌存在HPV感染。HPV感染的高峰年龄是18-28岁之间，可以反复感染，也可以重复感染不同的HPV类型，由于人体自身的免疫力，HPV感染期较短，一般8-10月内可以被自然清除，只有5%左右妇女呈持续感染状态。持续HPV感染8-24个月，少部分人（一般不超过10%左右）可以发展为CINI、CINII、CINIII，再过平均8-12年，可以发生宫颈浸润癌。CINI、CINII、CINIII发展为宫颈癌的几率分别为1%、5%、20%。因此HPV感染发展到宫颈癌的几率是很低的，但是，绝对不可掉以轻心，尤其是HPV持续感染和CIN已经发生的女性。”

文/伍月明

编辑/倪家宁