6月29日，在全国科普行动日来临之际，“分型精准治疗”理念正成为晚期乳腺癌治疗的趋势。

2024年国家癌症中心发布的数据显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位。早期乳腺癌患者5年生存率可达90%以上，但其中约30%的早期乳腺癌患者会进展为晚期，而晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%。

在全球范围内，HR阳性乳腺癌（表达雌激素和/或孕激素受体）是最常见的乳腺癌亚型，70%的乳腺癌被认为是HR阳性、HER2阴性。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂在晚期乳腺癌患者的初始治疗中被广泛使用。

北京大学人民医院乳腺中心主任程琳在接受北青报记者采访时表示，许多晚期乳腺癌患者会对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性。一旦出现耐药这种情况，治疗选择就会相对有限，尤其是当PAM通路中的PIK3CA、AKT1或PTEN三种关键基因发生改变时。

“PAM通路其实是一个肿瘤里面广泛存在的细胞性信号传导通路，涉及的瘤种也比较多。PAM通路里面靶点比较多，最常见的是PI3K、AKT1以及PTEN。在我们整个HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌患者当中，携带PTEN或者AKT1的患者突变概率大约是在7%-8%左右。”因此，亟需更多基于内分泌治疗的联合用药方案以优化内分泌治疗的获益时间和疗效。

同时，“分型精准治疗”为代表的治疗理念大大提升了患者预后，已成为晚期乳腺癌的主流治疗理念。不少研究指出，及早发现、及时诊断乳腺癌不同临床亚型，并针对性地为个体制定精准治疗方案，选择安全有效的治疗手段，能够显著延长乳腺癌患者生存时间并提高生活质量。

“针对早期乳腺癌患者，目前还没有数据支持根据基因检测结果来改良内分泌治疗方案。早期乳腺癌患者并不常规，建议进行多基因的筛选。而对于晚期乳腺癌患者，由于常规进行内分泌治疗之后，患者终将面临着耐药和进展的问题，我们推荐能够更早期检测。尤其是当一线治疗时患者病情仍旧有进展趋势，我肯定会推荐做基因检测。”程琳主任也表示，精准检测的同时，还要进行精准治疗。

近年来，随着如mTOR抑制剂、PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂等针对PAM通路靶向药物不断涌现，为携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者带来更多的精准治疗选择。

今年，国家药品监督管理局批准了两款针对PAM通路靶向治疗的创新药物，进一步推动乳腺癌精准治疗迈入新阶段。

“使用针对PAM通路相关药物后，可以改善肿瘤进展时间。也就是说，原本耐药后肿瘤会迅速进展，而使用这些药物后，肿瘤进展的时间可以得到延长。”程琳主任表示。

同时，通过医院及DTP药房等多渠道，创新药物可及性显著提升。随着国内临床实践的陆续应用，精准靶向PAM通路的创新疗法可最大化患者的内分泌治疗获益，为患者争取更高生活质量的同时提高长期生存。

文/北京青年报记者 张鑫
编辑/刘忠禹