29日，国家药品监督管理局按照药品特别审批程序，附条件批准上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药——氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维；研发代号：VV116）上市，用于治疗轻中度新冠病毒感染的成年患者。这款创新药的研发成功是“张江研发+上海制造”的典型代表，是上海试点药品上市许可持有人制度（MAH）、推动创新研发成果快速上市的又一个成功案例。

中国工程院院士李兰娟表示，VV116在Ⅲ期临床研究中有良好的疗效和安全性表现，有望成为治疗新冠病毒感染的一线药物之一，轻中度新冠病毒感染者和存在重症高风险因素的患者均可获益。

同日，由中国科学院上海药物研究所领衔研发的抗新冠病毒创新药“先诺欣”，也通过国家药品监督管理局特别审批程序，附条件获批上市，用于治疗轻中度新冠病毒感染成年患者。

上海药物所牵头开展协同创新

“民得维”由中国科学院上海药物研究所领衔研发。这款小分子药物能够以核苷三磷酸形式，非共价结合到新冠病毒“RNA依赖性RNA聚合酶”（RdRp）的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，从而阻断子代病毒的复制，发挥抗病毒作用。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株、奥密克戎等变异株表现出显著的抗病毒作用，且没有遗传毒性。

君实生物、旺山旺水两家企业已在我国健康受试者中完成3项Ⅰ期临床研究，并在伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠感染患者中，完成1项Ⅲ期临床研究。研究结果分别发表于Acta Pharmacologica Sinica（《中国药理学报》）和《新英格兰医学杂志》。

“先诺欣”是我国首款自主研发的靶向3CL蛋白酶的抗新冠病毒口服药物。“先诺欣”是先诺特韦片与利托那韦片的组合包装药物。先诺特韦能抑制新冠病毒复制所必需的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用，能减缓先诺特韦在体内的代谢，有助于发挥其抗病毒作用。

上海药物所沈敬山/许叶春/蒋华良团队和武汉病毒所肖庚富团队合作，迅速发现并确定出靶向3CL蛋白酶的候选化合物VV934，即先诺特韦。临床前研究结果显示，先诺特韦能选择性抑制新冠病毒3CL蛋白酶；与利托那韦联用，可有效抑制病毒在小鼠肺部和脑部的复制，并显著减轻病毒感染引起的肺组织损伤；在体内外安全性评价试验中，未发现遗传学毒性。

有效性安全性得到临床验证

此次“民得维”获批上市，主要基于一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评价VV116在伴有或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠感染患者中的有效性和安全性。研究的主要终点是从首次给药至持续症状消失的时间，次要终点包括：至持续症状缓解的时间、截至第28天发生疾病进展的患者比例、新冠病毒核酸和病毒载量的变化、安全性等。

这项研究由李兰娟院士牵头，在全国32家临床研究中心开展。如今，这项研究已取得期中分析结果：在有效性方面，与安慰剂组相比，接受VV116治疗的患者至持续临床症状消失的时间、临床症状缓解的时间均显著缩短，新冠病毒CT值（循环阈值）及病毒载量的下降速度也明显快于安慰剂组；在安全性方面，VV116治疗组在治疗期间不良事件的发生率低，与安慰剂组相当。

“先诺欣”的Ⅲ期临床试验则是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的Ⅲ期临床试验，共纳入全国20个省市自治区43家临床参研中心1208例受试者。

文/俞陶然 陈玺撼 黄海华

编辑/倪家宁