一个创新药物从提出构想到模式生物(斑马鱼、果蝇、白鼠等试药动物),最后通过I-III期临床研究走上临床应用,目前流行的说法是“十年、十亿美元”。在普通人眼中,新药临床试验终归是一件神秘的事情,也有不少人对参与新药研发心存芥蒂,认为这是在做“人体小白鼠”。

日前,根据国家药监局“监管科学、你我同行”的科普主题,中山大学孙逸仙纪念医院I期临床研究中心举行2022年“药品科技活动周”系列科普宣传活动,医院副院长姚和瑞教授,医院药学部主任伍俊妍主任药师等专家为参加本次活动的大学生们上了一堂别开生面的药物临床试验科普课程。

药物临床试验坚决反对以利益为导向开展受试者招募

现代医学和疾病争斗的过程,同时也是药物研发的过程。比如青霉素的抗感染功能,再比如麻醉药物的应用让外科手术越来越精细,更别提人类在和恶性肿瘤的博弈中,小分子靶向药物、单克隆抗体的上市,大大提升了癌症患者的生存期和生活质量。

但一个新药的研发过程是极为漫长的,尤其是创新药物的研发需要进行药物早期探索(体外试验)、临床前研究(模式生物试验为主)、临床试验(I-III期)、审批上市四个阶段,即便上市了,由于大规模的应用,还有IV期试验,目的是为了考察疗效和不良反应、评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系和给药剂量。

“药物临床试验更是一个非常严谨和科学设计的过程。进行类似的研究,首要条件就是安全性,符合伦理要求。”伍俊妍表示,如果没有进行充分的体外实验、动物试验,以确定药物的安全性,该药物肯定进入不了I期临床。如果不是极其特殊的罕见病用药、孤儿药,参与的受试者中肯定不会有孕产妇、意识障碍人群和精神疾病患者。“新药研发临床试验阶段,从I期到IV期,每一期都有国家药品审评中心的大量科学家共同进行审核。所以参与药品临床试验,安全性是有保证的。”

姚和瑞教授表示,对于参与药物I期临床试验的试药人而言,其往往能够获得更多的医学关注,而且其参与期间所使用的试验药物和相关的治疗、检查都是免费的。但我们坚决反对以利益为导向去开展受试者招募,因为那样不仅让科学走样,数据失真,影响最后的药物评价。”

药物上市标准顺利经过临床试验后成功上市的仅10.4%

如果人人都抱有参与药物临床试验就是在做人体小白鼠的芥蒂,受试者招募工作往往很难开展、推进。哪怕是全国数十家顶级医疗机构参与其中。“所以我们需要通过科普宣讲,将科学知识用简单易懂的方式,告知给受试者,让他们积极参与到药物研发项目中。”

姚和瑞表示,一项药物临床试验的开展时机也非常重要。“我们曾经在稍早前开展过一项流感药物的临床药物试验,可新冠肺炎疫情发生以来,大家的健康意识提升了,戴口罩、安全社交距离都执行到位,流感发生率大大降低,很难找到合适的流感患者来参与。不仅中山大学孙逸仙纪念医院的研究团队有点无奈,全国的同行都碰到了类似的窘境,相关招募和临床试验就推进得比较慢。”

药物临床试验的严谨性,不仅表现在招募前,如果是试验阶段观察到的不良反应集中,患者的获益不足时,试验团队也会终止该项试验。“我们曾经进行过一项治疗银屑病药物的临床试验,结果受试者消化道不良反应发生率很高,我们就果断终止了该项试验,一个药物对患者损害大于获益,这样的药物肯定不符合上市标准”,伍俊妍透露道。

最新的国际国内数据显示,对于新药研发,整体I期临床进入II临床的成功率为52%,II期临床进入III临床的成功率为28.9%,顺利经过I-III期临床试验后成功上市的仅为10.4%,淘汰率接近九成。

5年抗癌历程 她从两次新药临床试验中获益

青年乳腺癌患者梁女士2017年被诊断为乳腺癌,罹患的还是治疗起来比较棘手的HER2基因阳性乳腺癌。在其抗癌的5年历程中,因为耐药等原因,也已更换了七八种主要的抗肿瘤药物。

其间,她参与了我国拥有完全自主知识产权的吡咯替尼的III期药物临床试验,一路见证了这个药物的上市、进入医保,目前成为乳腺癌治疗领域的主流药物。越来越多的乳腺癌HER2患者从这款新药联合化疗的组合拳治疗中获益。

抗癌进入到第五个年头,梁女士因为乳腺癌肺转移,又一次参与到了一项国产创新药物的临床试验当中。“最新的检查显示我的肺部转移瘤已经缩小了3/4,我觉得这款新药对我的帮助还是挺大的。”

当然,试验参与阶段收集到的不良反应肯定也是非常关键的一环。每当她出现恶心、呕吐、一过性皮疹等问题时,也总是能够第一时间得到I期药物临床试验中心的专业指导,并对相关情况进行收集整理。

药物临床试验Q&A

Q:什么是药物临床实验?

A:药物临床试验是指任何在人体中进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物在人体中的作用、不良反应和试验药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄的过程,目的是研究和确定试验药物在人体的安全性以及疗效。Ⅰ至Ⅲ期药物临床试验只能在国家食品药品监督管理局资格认定的医疗机构开展。

Q:什么是一期临床试验?

A:一期临床试验是新药开发进程的枢纽,是药物首次在人体应用,探索初步的临床药理学及人体安全性评价的试验,目的在于观察人体对新药的耐受程度和药代动力学,确定毒副作用和安全剂量范围,为制订给药方案提供依据。试验的成败会直接影响药物进一步在人体中疗效的探索,是研究药物能否最终成功转化,造福患者的最关键试验阶段。

Q:为什么需要药物临床试验?

A:由于人和动物有很大的不同,在动物身上有良好反应但是可能在人体中没有体现,或者在动物身上安全而在人体中有毒副作用的情况都有可能发生。因此,为了观察研究药物能否应用于人体,并获得良好的治疗效果,都必须在人体进行科学严谨的研究。

Q:如果患者想参加临床试验,可以从哪里获取临床研究的相关招募信息?

A:患者可以通过主管医生的推荐,或者留意医院的药物临床试验招募信息联系到负责的研究医生。研究医生会向患者详细介绍临床试验的全过程,患者也可以向研究医生咨询任何他想要获知的研究治疗方案等信息,经过充分知情后由患者本人或者其法定代理人签署知情同意书,之后参加筛选检查,符合该项临床试验入排标准后,即可正式入组临床试验。

文/王道斌 林伟吟 黄睿

编辑/倪家宁