近日，首款国产3CL新冠口服药先声药业先诺欣在国内上市。
进口3CL新冠口服药，即辉瑞Paxlovid已提前一年在中国上市。3CL蛋白酶为冠状病毒特有，在病毒复制过程中不可或缺。这两款药属于3CL蛋白酶抑制剂，其原理皆是通过使3CL蛋白酶失活，从而阻断病毒RNA的转录与翻译，进而阻断病毒的增殖。
Paxlovid的临床研究数据显示，该药可降低新冠相关住院或死亡风险89%。反观先诺欣，其临床研究将临床症状改善和降低病毒载量作为临床终点与评价标准，尚缺乏降低重症以及死亡风险方面研究。
相比进口新冠口服药，国产新冠口服药在价格上更有优势。先声药业先诺欣的定价为750元每盒/疗程，而辉瑞Paxlovid为1890元/疗程。但是，高危人群使用先诺欣，能否获益？
高危人群应尽早抗病毒治疗
目前，先诺欣在国内获批的适应证用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。该药的说明书显示，应在首次出现症状3天或以内尽快使用。
复旦大学附属中山医院感染科主任胡必杰对第一财经记者表示，在病毒还没有大量复制前，引入抗病毒药物，可以让病毒终止复制，从而对细胞的损失尽量降低到最低程度。
在抗病毒药物使用上，高危人群一直是重点关注的对象。国际的一些权威指南，如《世界卫生组织新冠病毒感染治疗方案》就强调，高危人群应尽早开始抗病毒治疗。
三亚中心医院副院长林玲表示，老年人、免疫功能缺陷、合并多种基础疾病、吸烟人群等均是新冠病毒感染进展为重型/危重型的高危人群，其发生机制较为复杂，多与免疫功能受损、失调以及ACE2表达升高相关。这些高危人群感染新冠后的特点是对病毒清除能力下降、病毒转阴延迟，导致炎症持续存在、病情加重。另外，老年/免疫缺陷患者等高危人群更多发生死亡等不良预后。
包括先诺欣在内已上市的国产新冠口服药，其临床研究主要是将临床症状改善和降低病毒载量作为临床终点与评价标准，尚缺乏降低重症以及死亡风险方面研究。这也跟中国流行的奥密克戎变异株致病性减弱，对患者住院/死亡风险的评估可能需要更长的研究周期等有关。
先诺欣此前的临床研究数据显示，该药可有效缩短至所有11种症状持续恢复的时间，对脆弱人群获益更大。该药也可以显著降低患者病毒载量，在研究给药的第5天，病毒载量较安慰剂组显著下降96.28%（1.43log10拷贝/mL）。另外，该药相比安慰剂组可缩短核酸转阴时间约52.42小时，约2.2天。
“个人觉得，对于抗病毒药物，首先要评估其抗病毒效果，这很重要，目前上市的药物已证明了在抗病毒方面的作用，虽然尚未有降低重症、住院/死亡风险的数据，但从理论上讲，这些药仍具备这方面的潜力。我们也希望，在未来的临床实践中，可以进一步评估这些药在降低重症和死亡风险方面改善病程的作用。”北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强在接受第一财经记者采访时这样认为。
首都医科大学附属北京地坛医院副院长、感染性疾病临床中心主任医师蒋荣猛表示，从感染的角度而言，如果抗病毒药物能够尽早降低病毒量，至少可以带来两方面受益，一是可以让个体病毒下降后，减少重症和并发症的发生；二是从公卫角度看，个体病毒载量下降后，可以减少传播。
注意与部分药物存在相互作用
同样是3CL蛋白酶抑制剂，辉瑞Paxlovid与先声药业先诺欣生产过程中，均面临生产工艺复杂挑战。
海南先声药业常务副总经理余庆祝对第一财经记者表示，先诺欣的主要生产基地为先声药业海南工厂和南京工厂，未来可能会根据疫情变化进行产线调整，以满足可及性的要求。先诺欣的生产流程较为复杂，从原始物料到制剂完成需要的生产周期约50天，目前先诺欣的产能正处于爬坡阶段，从3月起将进入稳定生产。
辉瑞Paxlovid与先声药业先诺欣，都是两种药物的组合包装，均含有利托那韦片，该药可以增加对酶的抑制，提升药物浓度，但同时也产生一个难题，即利托那韦片与很多药物都有相互作用。蒋荣猛表示，使用辉瑞Paxlovid，或者先声药业先诺欣等3CL蛋白酶抑制剂，需重视与部分药物存在相互作用问题，合用时需谨慎权衡、密切监测，必要时调整或更换方案。
值得注意的是，目前备受关注的高危人群，不排除有合并多种基础疾病，而这些人需要长期服用相关基础疾病药物。这些患者服用3CL新冠药物时，如何避免与原有的基础疾病药物发生冲突？
王贵强表示，对于3CL新冠药物的使用，需要强调一定要在医生指导下进行。如果与现有的基础疾病药物发生相互作用时，如何调整，有几个策略，如基础疾病药物能否替换成其他药物，再如能否暂时停用相关基础疾病治疗药物，这些都需要视病人具体的情况而定。“从临床角度，会尽量让符合条件的患者使用上新冠药物，但需要承认的是，确实有一部分病人可能最终还是无法使用这些药物。另外，我们仍建议要加强社区医院医生用药培训。”
“目前上市的抗新冠病毒药物都有良好的安全性，先诺欣中国三期研究显示不良事件发生率低，在上市后依然会关注其安全性，以确保患者利益。”蒋荣猛说。
编辑/樊宏伟
