创新药“一哥”推动卡瑞利珠单抗在美上市的决心非常坚定，距离收到CRL导致第一次上市申请失败仅过去五个月，恒瑞医药（600276.SH）再度提交了卡瑞利珠单抗在美上市的申请。

恒瑞医药今日晚间发布公告，公司收到美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）的《确认函》，公司重新提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（BLA）获得FDA受理。

有业内专家告诉财联社记者，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在美上市过程似乎有复刻君实生物的特瑞普利单抗的迹象，“如果卡瑞利珠单抗能在美成功上市，恒瑞医药国际化发展将迈上一个新台阶。”

此前曾遭遇程序延迟

公司表示，根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》，FDA对注射用卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。

这是恒瑞医药第二次在美提交卡瑞利珠单抗在美上市申请，第一次提交并获得受理的时间是2023年7月。但在2024年5月，卡瑞利珠单抗肝癌联合疗法的大中华区和韩国以外的全球开发和商业化独家授权方Elevar Therapeutics的母公司HLB-LS收到了FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线治疗不可切除肝细胞癌患者的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。

FDA在CRL中主要强调了两项内容：一是化学、制造和控制（CMC）问题；二是FDA对在俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心的检查尚未完成。这意味着恒瑞PD-1组合疗法在美国上市的程序延迟。

有业内专家告诉财联社记者，CRL相当于提出了需要整改的地方或措施，另一方面说明该疗法研发已经比较规范，接近或者达到了相关要求，理论上来说，恒瑞在规定时间内完成整改后就可以重新提出上市申请。

资深医药行业专家杨涛今日对财联社记者表示，美国新药注册领域的政治因素考量很少，特别是单抗这些技术比较成熟的产品类别，中国和印度企业在过去被查出问题的都不少，“美国FDA故意刁难没有太大的意义。”

会复刻君实PD-1在美上市路径？

财联社记者注意到，君实生物-U的PD-1产品也曾在美国申请上市的过程中收到过CRL。

公开信息显示，2022年5月，君实生物的特瑞普利单抗上市申请收到FDA的CRL，FDA要求进行一项质控流程的变更，君实生物认为这一变更较容易实施。2022年7月，君实生物重新提交了特瑞普利单抗的上市申请并获FDA受理，最终在2023年10月获得FDA正式批准上市。

对于恒瑞医药在美的上市过程，似乎正在复刻君实生物的特瑞普利单抗的获批过程，有业内专家对财联社记者表示，“确实有点像，就看结果会怎么样。”

但杨涛表示两者还有一点区别，“确实可以复刻，但字面上看恒瑞医药的缺陷相比君实生物的难改。”

值得注意的是，恒瑞医药除了上述CRL，在今年6月还收到了美FDA发出的检查常见文件483表格。恒瑞医药方面表示，此次收到的483表格涉及的不是卡瑞利珠单抗、阿帕替尼组合申请所涉及的生产场地，公司出口美国制剂未受影响。

杨涛对财联社记者表示，卡瑞利珠单抗虽然在国内获批了多项适应症，但国内市场和国际市场的体量差异显而易见，若是其PD-1品种在美获批，恒瑞医药的国际化发展战略可谓迈上了一个台阶。

恒瑞医药同时也在公告中提示，国外有多款PD-1单克隆抗体获批上市，包括帕博利珠单抗（默沙东）、dostarlimab（葛兰素史克）等，国内也有多款同类产品获批上市，2023年抗PD-1抗体全球销售额合计约为375.92亿美元。由于FDA现场核查的时间及结果存在不确定性，本次BLA能否获得批准存在不确定性。

编辑/范辉