作为兼具医疗和消费属性的产品，GLP-1类药可谓医药商业史上的明珠。北京青年报记者6月6日了解到，不仅国内有百余GLP-1新药进入临床，诺和诺德以及礼来两大药企也在为旗下药物争取减重的适应症。然而另一方面，在经历了甲状腺瘤、自杀疑云之后，又有研究称以司美格鲁肽为代表的GLP-1药物可致阳痿。这一研究虽然遭到了诺和诺德的驳斥，但新的不良反应却隔三差五被提出。
国内百余款GLP-1新药进入临床
“医生建议先问一下药房，再过来开药，不知道什么时候能补上。”市民赵先生对北京报记者表示，他已经连续两周没有开到司美格鲁肽了。半年前身患2型糖尿病血糖控制不佳的他，被医生要求减重以配合治疗。在几次减重失败后，医生给他开了司美格鲁肽。“确实有很明显的效果，饭量只有以前的1/3，体重降了不少。但现在就是特别不好开，好几家医院都没有。”
“一款药在市场上能卖到脱销，本身就很夸张。”过去两年来，新型长效GLP-1药物司美格鲁肽因其显著的减肥效果而风靡全球，尤其是马斯克等名人的背书更是很快将其送上了“神坛”。这让GLP-1药物成了市场和资本追捧的“神药”。
GLP-1全名胰高糖素样肽-1受体激动剂，是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用。
而上一个被如此热捧的“神药”还是抗肿瘤免疫治疗的PD-1抗体药物。但显然肥胖和2型糖尿病有比抗肿瘤更大的市场。其中，我国作为肥胖大国，有超1亿人身体质量指数（BMI）大于30。
根据灼识咨询发布的《GLP-1药物报告》，国内GLP-1市场规模2030年有望突破330亿元，其中超重/肥胖适应症的市场规模有望达到173亿元，2型糖尿病市场规模有望达到155亿元。
有数据显示，自2022年司美格鲁肽的减肥适应症在美获批以来，国内一级市场上的多肽药物投资热度骤增，累积近百亿资金涌入这个赛道。据不完全统计，目前国内已有112款GLP-1类新药进入临床阶段，包括恒瑞医药、信立泰、甘李药业、华东医药、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业、仁会生物、鸿运华宁等，可以预见的未来这一赛道将会拥挤不堪。
又有新药获批上市
目前，已获批在我国上市的GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽等。
其中，已有两款GLP-1药物获批用于成年肥胖或超重患者的体重管理，包括华东医药的利拉鲁肽以及仁会生物的贝那鲁肽。而截至发稿时，司美格鲁肽的减重适应症暂未在国内获批。
虽然没有获批减重，但并不影响该药在减肥市场的“江湖地位”。众多想要减肥的人“慕名而来”，争相使用，即时这些人中很多并没有身患糖尿病。但是医院开不出来，不代表没有办法买到。有黄牛协助从医院代开；有不差钱的人选择直接网购，销售的商家甚至会“贴心”附上注射方式的讲解视频。
市场的追捧让司美格鲁肽在其所属公司诺和诺德的2023年业绩中占比约为2/3，全年卖出了212美元。
与此同时，今年5月中旬，礼来替尔泊肽注射液在华获批上市，用于成人2型糖尿病的血糖控制。这款GLP-1R/GIPR 双重激动剂在减重方面的数据非常可观，不过该药预计到今年四季度才有望在国内商业化上市。而去年在海外刚刚上市的替尔泊肽，当年就卖出50亿美元，2024年至今，替尔泊肽完成销售额30亿美元，全年可能销售百亿美元，甚至走出比司美格鲁肽更亮眼的增长曲线。
GLP-1类药物陷不良反应风波
然而，伴随着司美格鲁肽的热销，对GLP-1类药物的争议一直没有停止。除了国内存在的超适应症使用外，更多的争议来自于该类药的副作用。
近日，来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队称，非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高。
对此，诺和诺德方面表示，公司并未参与该研究的执行或分析。其分析结果未提供有关司美格鲁肽剂型和剂量（起始治疗和结束治疗时）或治疗持续时间的充分信息。因此，无法确认该研究中评估的司美格鲁肽的剂量是否已被研究或批准用于长期体重管理。目前，根据Wegovy（司美格鲁肽2.4mg注射液的境外商品名）已被批准的美国处方信息或欧盟产品特性概要，性功能障碍并非Wegovy说明书提及的副作用。
事实上，GLP-1类药物的常见不良反应包括低血糖、胃肠道不适、头晕、乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、厌食等。
更严重的禁忌和不良反应在药品说明书中已经注明多项：不能用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者；不能用于有甲状腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）；不能用于炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者；有急性胰腺炎及甲状腺相关的不良事件报道，在使用过程中应引起注意；可能会出现血降钙素升高、甲状腺肿大和甲状腺肿瘤等不良事件等等。
然而更多的风险还在被逐步发展。去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。
“现在的问题在于很多人盲目追求减重，对药品的不良反应视而不见。作为医生对患者使用该类药物比较谨慎，但是患者却不能理解。”某三甲医院内分泌科医生李伟表示，“而即使是用GLP-1药物来减肥，没有养成好的生活习惯，停药后不可避免的面临反弹问题。”
新闻内存：GLP-1类药物
GLP-1全名胰高糖素样肽-1受体激动剂，是近年来的新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用。
目前，已获批在我国上市的GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽等，适应症均为2型糖尿病。其中，两款GLP-1药物获批用于成年肥胖或超重患者的体重管理，包括华东医药的利拉鲁肽以及仁会生物的贝那鲁肽。而在美国和欧盟获批减重适应症的诺和诺德的司美格鲁肽已经暂未在国内获批减重适应症。
【版权声明】本文著作权（含信息网络传播权）归属北京青年报社所有，未经授权不得转载
文/北京青年报记者 张鑫
编辑/田野
