科学家热议:新研究挑战“睡眠帮助清除大脑毒素”之说
澎湃新闻 2024-06-19 16:09

人需要睡眠,至今没人真正知道为什么。过去10年流行的一个理论是,睡眠通过类淋巴系统(glymphatic system)从大脑中清除废物和毒素。支持者说,睡眠问题会破坏这个过程,从而增加患阿尔茨海默病和其他脑部疾病的风险。

近年来,一些科学家对这一理论的某些方面提出了挑战。近日,一项新研究测量了小鼠大脑中荧光染料的清除率和液体运动,表明这个过程实际上与清醒、睡眠或麻醉状态无关。在睡眠和麻醉期间,大脑的毒素清除率和液体运动显著降低,而不是增加。

相关研究以简短通讯(brief communications)的形式于2024年5月13日在线发表于《自然-神经科学》(Nature Neuroscience),通讯作者是英国伦敦帝国理工学院(Imperial College London)痴呆症研究所的Nicholas P. Franks和 William Wisden。

2013年,美国罗切斯特大学(University of Rochester)的神经科学家Maiken Nedergaard及其团队将荧光染料注入实验小鼠的小脑延髓池,用于观察脑脊液(CSF)的实时流动。小脑延髓池位于颅后窝的后下部,大脑的外部,为大脑提供脑脊液。研究团队发现,与清醒时相比,当小鼠处于睡眠或麻醉状态时,脑脊液的流入量增加,穿透大脑。

研究人员因此得出结论:小鼠睡眠时,更多的液体流经大脑并排入血液或淋巴管。Nedergaard提出,这种外排依赖神经元之间的微小淋巴管泵送液体,她的团队在早期的一项研究中已经确定了这一点。

在近日发表的研究中,Nicholas Franks等人使用了不同的技术,他们将荧光染料直接注射到小鼠的大脑中,并用远离注射部位、在大脑另一部分的传感器测量其浓度。该传感器显示,在小鼠清醒时,荧光染料比它们睡着或麻醉时少得多。

美国加州大学圣塔芭芭拉分校(University of California, Santa Barbara)的生物学家Stephen Proulx称这项新研究的方法“非常聪明”。2018年,Proulx团队有类似发现,当时他和同事将荧光染料注射到小鼠的小脑延髓池中,发现它们在清醒的小鼠中比在麻醉的小鼠中更快地进入全身血液。

据《科学》(Science)杂志报道,Nedergaard表示,这项新研究并没有严重挑战她的结果。“你不能做一些完全不同的事情,然后说所有的旧数据都是错误的。”她说。

据悉,Nedergaard正在给《自然-神经科学》写信,详细说明她的担忧。其中之一是染料在清醒和睡眠时以相同的速度泵入,可能会导致虚假的结果。她的研究发现,神经元在睡眠期间会萎缩,这可能会降低大脑中的压力,并影响荧光染料流过大脑的速度,不过这一说法遭到他人质疑。

Nedergaard的主要担忧是,直接注射荧光染料会损害大脑——淋巴系统很脆弱,很容易崩溃。挪威奥斯陆大学(挪威文:Universiteteti Oslo)的Per Kristian Eide说,Franks团队没有测量皮层中的荧光染料,而皮层是大多数淋巴清除发生的地方。

荷兰阿姆斯特丹大学(University of Amsterdam)医学中心的循环专家Erik Bakker说,大脑可能有多种废物清理机制,小分子(如荧光示踪剂)和大分子(如阿尔茨海默病相关蛋白β淀粉样蛋白)可能以不同的方式离开大脑。

Nedergaard的团队正在研究一种啮齿动物模型,该模型产生的废物可以在离开大脑时被精确追踪。与此同时,Franks的团队计划研究不同大小的分子在大脑中的行为方式,以及可能首先将含有废物的液体泵入器官的机制。

“虽然我们的研究证明清除毒素可能不是我们需要睡眠的关键原因,但睡眠的重要性是无可争议的。”研究共同负责人Bill Wisden在一份新闻稿中解释,“睡眠中断是痴呆症患者的常见症状,我们仍然不知道这是不是疾病进展的结果或驱动因素。出于某种原因,良好的睡眠很可能有助于降低痴呆症风险。换个角度看,我们研究表明,大脑在清醒状态下的清除效率很高。一般来说,清醒、活跃和锻炼可以更有效地清除大脑中的毒素。”

编辑/范辉

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