1月26日，国家药品监督管理局宣布诺和诺德司美格鲁肽片获得批准上市，将用于治疗2型糖尿病。据悉，这是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。不同于以往的新药上市，司美格鲁肽片引起了广泛关注：因其良好的减重效果意外“杀入”减肥赛道，迅速破圈成为“网红减肥药”。

目前，社交媒体上对司美格鲁肽用于减肥、抗癌的宣传与炒作吸引了不少爱美、减肥人士趋之若鹜。口服药剂与注射剂在作用原理上是否有区别？司美格鲁肽真的是“减肥利器”吗？记者就此采访了上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科副主任医师董莹。

减重适应证尚未批准

临床研究结果显示，使用司美格鲁肽注射剂（2.4毫克，每周一次）治疗68周后，可降低体重约15.3千克。不过，此次获批的口服司美格鲁肽片（14毫克，每天一次）治疗52周后体重降低幅度仅5.2千克。董莹提到，需要注意的是，目前仅有司美格鲁肽注射剂被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2（超重），且伴有至少一种与超重相关的合并症（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成人患者的慢性体重管理。“对于BMI＜27kg/m2人群的研究数据有限，其获益和可能引发的风险目前仍是未知的。”

另外，FDA批准司美格鲁肽注射剂用于减重时需达到2.4毫克，国内上市的药物最大注射剂量为1毫克，很难完成FDA推荐的剂量要求；且中国人群胃肠功能较弱，能否耐受2.4毫克的剂量，仍需要进一步验证。“正因如此，我国至今尚未批准司美格鲁肽注射剂的减重适应证，将其用于减重属于超说明书用药的行为，不建议盲目跟风。”

抗癌抗痴呆缺乏足够数据

近期，这款“网红药”还因为另一可能的治疗作用引发关注：在期刊《肥胖》（Obesity）发表的一项研究提到，每周一次司美格鲁肽治疗可以增加IFN-γ与颗粒酶B（可诱导肿瘤细胞凋亡）水平、使患者体内NK细胞的代谢功能获得恢复，提高对抗癌细胞的能力。

除了减肥，还能抗癌？董莹说：“虽然这项研究提示了类似司美格鲁肽这类GLP-1疗法可能有助于抗癌，但此项研究仅纳入20名患者，规模较小且持续时间相对较短，仍需进行大型的随机对照试验才能进一步验证司美格鲁肽在对抗癌症中的作用。”

除了癌症，与肥胖密切相关的2型糖尿病也被发现与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病相关。期刊《老年痴呆症和痴呆症》（Alzheimer's&Dementia）上发表的一项对超12万名患者的数据分析显示，接受GLP-1受体激动剂治疗组罹患痴呆症的风险比对照组低53%；动物研究显示，给予GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可以改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少β淀粉样蛋白（Aβ），并防止tau蛋白累积，对GLP-1活性的调节也能增加帕金森病小鼠模型体内的多巴胺水平。“但是，目前司美格鲁肽是否能真正缓解早期阿尔茨海默病患者的症状，仍缺乏足够临床试验数据支撑。”

胃肠道不良率84.1%

董莹说，使用司美格鲁肽片的胃肠道不良事件报告率高达84.1%，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、上腹痛、腹痛和胰腺炎等，严重程度为轻度或中度但持续时间较短。需要注意的是，低体重患者治疗时，可能会出现更多的胃肠道副作用。“但由于个体差异，部分人群在用药过后还可能发生急性肾损伤、视网膜损害、超敏反应或肿瘤等严重不良反应，因此，一定要在药师或者医师的指导下使用该药物。”

文/黄杨子

供图/视觉中国

编辑/倪家宁