近日，位于陕西西安的西京医院成功实施多基因编辑猪-恒河猴异种肝心肾器官移植。研究团队使用猪内源性逆转录病毒（PERV）敲除的13个基因修饰猪作为供体，将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。6月30日，北京青年报记者从西京医院获悉，目前移植肝和对应的受体猴已存活17天，突破国际上的猪-猴辅助性肝移植最长存活时间记录。这项研究有助于未来解决器官短缺造成的临床器官移植发展受限难题，同时为异种器官移植临床应用奠定了基础。
西京医院成功实施异种器官移植 一只猪的肝、心、肾分别移植给3只猴受体
6月13日，由空军军医大学西京医院牵头，联合杭州启函生物科技有限公司、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。
6月30日，北青报记者从医院获悉，该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头，心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。
为推进项目开展，西京医院成立专门研究小组，由肝胆外科窦科峰教授担任组长，肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉与围术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。
受体猴生理指标与人类接近 移植肝和受体猴目前已存活17天
据介绍，供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供，其基因编辑人源化程度高，首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造，解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题，降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题，属于国际领先水平。受体恒河猴则由四川省医学科学院实验动物研究所提供，其基因组与人类基因组的同源性达94%，生理指标与人类接近。
6月13日8点30分，手术正式开始，医院的陶开山主任、刘金成主任、杨诏旭副主任等切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾，为 3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。
整个手术过程顺利。术后，心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成，最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤，存活1天。目前，检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常；肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常；生命体征正常。
截至北青报记者发稿时，移植肝和受体猴已存活17天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。
有望解决人体器官的短缺 为异种器官移植临床应用奠定基础
西京医院肝胆外科窦科峰在接受媒体采访时介绍，人体的器官短缺严重阻碍临床器官移植发展。这也是世界性难题，而以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。“现在人的器官短缺基本上是一比三十，如果把猪的器官真正能用到人体，那这个意义就大了。当然它现在可能还有很多的路要走，目前可能要真正的过渡到临床有几个问题，包括它的排斥反应、感染和伦理问题。比如猪的器官到人体内，伦理怎么解决。还有其他一些问题，都需要做研究。”窦科峰说。
据悉，异种器官移植临床前实验实施难度大，涉及多个团队协调配合，器官获取、血管吻合等移植技术相对复杂，同时受体依从性差，给药窗口窄，用药、护理等术后管理非常困难。
本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态，突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录，为异种器官移植临床应用奠定了基础。
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文/北京青年报记者 张夕
编辑/董伟
