首个国产新冠口服药来了。7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。北京青年报记者了解到，目前我国还有2款在研发后期以及10余款研发中的新冠口服药，为何是阿兹夫定片拔得头筹呢？ 

问题一

为何是阿兹夫定片拔得头筹？

北京青年报记者了解到，此次获批的阿兹夫定片并不是一款新药，其早在2021年7月已经获批上市，其原本是靶向RNA逆转录酶的抗艾滋病1类新药。该药也是也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。

而真实生物在2020年新冠疫情暴发之初，就开展了阿兹夫定片治疗新冠肺炎的相关探索，属于“老药新用”。而在原有的基础上进行新适应症的研究也加速了该药发研发进程。

阿兹夫定发明人常俊标教授表示，研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。北京青年报记者了解到，阿兹夫定片是通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。

此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

问题二

治疗新冠效果如何？

北京青年报记者了解到，相比于其他新冠治疗方案，口服药的优势在于方便，而对阿兹夫定片的疗效，真实生物也于7月15日进行了披露。

临床试验结果显示，阿兹夫定片能够抑制新冠病毒活性，病毒载量越高抑制效果越明显，在给药后第3、5、7天，试验组较安慰剂组显示了更大幅度的病毒载量下降，病毒清除时间为5天左右。同时，阿兹夫定片可以显著缩短中度严重的新型冠状病毒感染肺炎患者住院时间，提高患者临床症状改善比例，达到临床优效结果。

根据真实生物披露的数据，首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。

在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

常俊标教授表示，临床试验证明，其对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。

问题三

一个疗程花费几何？

除了用药方便外，口服药的另一个优势在于价格相对较低。虽然阿兹夫定片用作新冠治疗的价格暂时还没有确定，但其并非一款新药，其作为艾滋病治疗药物早已投入了生产。目前，已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/mg（片）。

而根据太平洋医药3月24日真实生物专家电话会议上的信息，阿兹夫定片每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，以目前艾滋病用药定价，治疗新冠单疗程对应价格为900多元。据公司测算，原料药到吨级可以降低至40万一公斤，如对比原料药同比例价格下降，单疗程为240元。

虽然目前该药用作新冠治疗最终的价格暂未公布，但是相比于进口抗新冠小分子药，在价格上已经具有了一定优势。

截至今年6月底，全球仅有两款新冠小分子药物获批上市。一个是默沙东的Molnupiravir（莫纳皮拉韦），另一个是辉瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中国国家药监局附条件批准进口。而目前后者在国内的价格为2300元/盒/疗程。

此外，由腾盛博药研发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物在国内的最低定价为2417元/支。根据该公司的数据，单人份的用量为2瓶安巴韦单抗+2瓶罗米司韦单抗，使用该药物的费用约万元左右。

问题四

何时能上市？

事实上，阿兹夫定片并不是我国首个获批的抗新冠药物。上文提及的由腾盛博药研发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物早在去年12月已经获批。然而，到了本月初，腾盛博药才宣布与华润医药合作，完成该药的商业化上市。

虽然该联合抗体药物研发只用了20个月，但从获批到上市却又花了8个月时间。在其获批的三个月后，辉瑞的Paxlovid就被有条件获批进口，今年3月，就已有2.12万盒Paxlovid进入了国内医院。

而这也让市场对国产抗新冠药物的商业化前景表示担忧。

不过，此次阿兹夫定片刚刚获批增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请，商业化的消息随即发布。

7月25日晚间，复星医药披露公告称，公司与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定片，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。

北京青年报记者了解到，此前，阿兹夫定片的生产厂家为北京协和药厂一家。随后，华润双鹤、奥翔药业等多家公司披露其与真实生物签订委托生产/加工协议。有消息称，阿兹夫定片年产能预计在68亿片左右，能满足近2亿人的治疗需求。

坊间认为，继敲定华润双鹤等生产商后，商业化合作伙伴确定，首个国产新冠口服药上市进入倒计时。

问题五

还有哪些抗新冠药品在研？

事实上，在国内，真实生物的阿兹夫定片、君实生物与旺山旺水联合研发的VV116、开拓药业的普克鲁胺都身处抗新冠口服药的头部梯队。除了阿兹夫定片治疗新冠的新适应症已经获批外，VV116和普克鲁胺也已接近III期临床试验尾声。

此外，歌礼制药7月6日发布公告称，公司自主研发的针对RdRp靶点的新冠口服药ASC10已正式向美国FDA递交临床试验申请。6月23日，科兴制药发布公告，公司与深圳安泰维合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊临床试验注册申请获得国家药品监督管理局受理。根据泽璟制药5月31日公告，公司自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验申请获得受理。5月16日，先声药业发布公告，SIM0417已获得国家药监局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。4月29日，前沿生物披露新冠小分子药物FB2001获批开展Ⅱ/Ⅲ期国际多中心临床试验的公告。

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文/北京青年报记者 张鑫
编辑/田野