新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效药”被认为是最佳的防治组合手段。目前新冠疫苗已经取得巨大成功，而“特效药”有望成为终结新冠疫情的最后一张拼图。

在众多治疗新冠药物研发中，中和抗体被认为是有望成为新冠“特效药”最大突破口之一，也吸引了中外药企争相布局。

近日，国内新冠中和抗体药物研发不断传来好消息。济民可信集团宣布，其自主研发的新冠病毒特异性中和抗体注射液已完成I期临床试验,以期为COVID-19的治疗贡献力量；君实生物宣布FDA已经恢复其与礼来合作的抗体鸡尾酒疗法bamlanivimab/etesevimab的分发。

据不完全统计，目前国内在研治疗新冠中和抗体药物至少有10款：君实生物和中科院微生物所联合开发的JS016、腾盛博药的两款中和抗体BRII-196和BRIII-198、迈威生物的MW33、神州细胞的SCTA01、绿叶制药LY-CovMab、复宏汉霖HLX70、济民可信JMB2002等进入临床试验阶段。此外，国药集团中国生物杨晓明团队也发现了对多种新冠变异株有效的单克隆抗体，目前该2B11抗体的临床申报工作正有序推进。

中和抗体能有效阻碍新冠病毒进入人体细胞，是治疗新冠肺炎的有效手段。不过，随着入局者越来越多，竞争也将趋于焦灼状态。为了进一步推动及规范本土创新药企在新冠肺炎治疗药物的临床试验，9月3日，国家药品监督管理局药品审批中心（CDE）发布了关于公开征求《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗及预防新药临床试验技术指导原则（试行）》（征求意见稿）意见的通知（以下简称《指导原则》）。

对此，有业内人士对21世纪经济报道记者表示，该文的发布有望进一步推动国内各生物制药企业正在进行的针对新冠肺炎治疗的各类抗体药物的研发进展，助推更多抗体药物加速获批。

新冠中和双抗成热门赛道

据Antibody Therapeutics数据库统计，截至2020年9月，全球共有98个靶向新冠病毒S蛋白的中和抗体项目。其中，全球范围内已有3款中和抗体或组合疗法获得FDA紧急使用授权，包括再生元的casirivimab/imdevimab联合疗法、礼来/君实生物合作开发的etesevimab/bamlanivimab联合疗法、葛兰素史克与Vir Biotechnology合作研发的Sotrovimab。

再生元2020年7月初获得美国政府满足7万-30万患者的治疗剂量（或42万-130万患者的预防剂量）订单；2020年8月与罗氏合作后，再生元生产抗体药物的能力将至少提升3.5倍。

根据再生元（Regeneron）公布的上半年业绩报告，第二季度营收51.4亿美元，同比增长163%。净利润为31亿美元，同比增长245%。其中，来自新冠中和抗体REGEN-COV收入为27.6亿美元，占到再生元该季度收入的54%。

财报数据显示，再生元与罗氏联合开发的REGEN-COV（美国以外国家及地区商品名：Ronapreve）已于7月20日首次获日本厚生劳动省批准，用于治疗轻中度COVID-19感染患者,并且已经在欧盟及美国获得紧急使用授权（EUA）。FDA还在7月31日将EUA人群范围扩大至暴露前预防，后续还将扩大至住院患者。再生元负责记录该产品在美国的收入，罗氏负责美国以外国家和地区。REGEN-COV上半年在全球的销售额已经达到35.1亿美元。

礼来方面，今年2月，美国政府已决定采购至少10万剂etesevimab（JS016或LY-CoV016）1400mg和bamlanivimab（LY-CoV555）700mg双抗体疗法用药，协议金额为2.1亿美元，在2021年11月25日之前，美国政府有权根据与基础协议相同的条款，并综合礼来方面的一致意见、产品供应水平、医疗需求这些前提，额外购买110万剂。

礼来公布截至2021年6月30日第二季度财报数据显示，礼来上半年总收入135.46亿美元，同比增长19%。其中，新冠中和抗体在2020年为礼来带来8.71亿美元的收入后，在2021上半年继续增长，实现9.59亿美元收入，同比上半年增幅为11%。

针对中和抗体的市场表现，兴业证券分析报告分析称，2020年底，预计中和抗体的商业化市场空间约18.3亿-38.4亿美元，2021年末，预计中和抗体的市场空间可达68.7亿-146.4亿美元。其中欧美发达国家市场空间更大，达到54.3亿-110.4亿美元；发展中国家市场规模约14.4亿-36亿美元。另一方面，中和抗体用于患者治疗的市场空间更大，约62.4亿-132亿美元；用于高风险人群预防时，因为价格高、预防时间短等劣势，疫苗研发成功后很容易被替代，市场规模相对较小，或将不超过10亿美元。

面对百亿美元级的市场规模，国内药企也争相入局。目前，本土企业中，君实生物和中科院微生物所联合开发的JS016、腾盛博药的两款中和抗体BRII-196和BRIII-198、迈威生物的MW33、神州细胞的SCTA01、绿叶制药LY-CovMab、复宏汉霖HLX70、济民可信JMB2002等已进入临床试验阶段。

其中，君实生物的JS016领跑，是中国第一个、全球第二个进入临床试验的新冠病毒中和抗体疗法。该候选药物也受到礼来公司的青睐，双方于2020年5月初达成协议，礼来以最高2.55亿美元的价格获得JS016大中华区以外的临床开发和商业化权益。目前JS016单药的国际多中心（包括中国）Ib/II期临床试验已经完成，海外双抗体疗法用于治疗的III期已经达到主要终点和关键次要终点；绿叶制药8月初宣布LY-CovMab已获准在中国开展II期临床试验；腾盛博药8月底宣布其新冠中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法三期试验获积极数据；济民可信9月6日宣布完成JMB2002注射液的I期临床试验。

随着新冠肺炎病毒变异株的不断出现，针对中和抗体市场的布局者也是越来越多，中和抗体市场竞争已经进入白热化阶段。

CDE发文剑指新冠肺炎治疗药物

为了进一步推动及规范本土创新药企在新冠肺炎治疗药物的临床试验，9月3日，国家药品监督管理局药品审批中心发布关于公开征求《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗及预防新药临床试验技术指导原则（试行）》（征求意见稿）意见的通知，明确指出，为促进新型冠状病毒肺炎抗病毒药物研发，规范临床试验设计，特制定此次的指导原则。该指导原则适用于预防、治疗新型冠状病毒肺炎的化学药物和生物制品（预防用疫苗和恢复期血浆治疗除外）。

在《指导原则》出台后，有业内人士对21世纪经济报道记者表示，该文的发布有望进一步推动国内各生物制药企业正在进行的针对新冠肺炎治疗的各类抗体药物的研发进展，助推更多抗体药物加速获批。“毕竟，在此文件发布之前，不少生物制药企业对于抗体药物的研究虽然很多，但是依旧有很多公司不知道应该如何设计临床，更好地进行临床试验研究。”该人士说道。

对于此次《指导原则》的发布，赵冰博士认为，这是针对所有新冠的治疗、预防药物，不仅仅指中和抗体，而随着这一文件发布，“蜂拥扎堆”的现象将有望得到遏制。与此同时，在CDE的指引下，针对新冠肺炎治疗的相关药物机制将会更为明确。

“CDE制定此《指导原则》的目的是‘促进新型冠状病毒肺炎抗病毒药物研发，规范临床试验设计’，对于坚持科学规范研发路径的申办方，不存在‘提高准入门槛’的影响。”君实生物医学科学部高级医学总监李卿在接受21世纪经济报道记者采访时也表示,君实生物目前在研的相关产品一直遵循科学规范的研发路径，并保持与监管和临床专家及时沟通。我们中和抗体药物的临床试验标准是高于《指导原则》标准的，没有影响。

今年6月底，因对Gamma和Beta突变型产生耐药，美国卫生部门宣布暂停分发礼来/君实生物bamlanivimab/etesevimab双抗体疗法药品。但6月以来，Delta突变型开始席卷美国乃至全球，考虑到礼来/君实双抗体疗法对Delta等突变型均保持中和活性，美国卫生部门于9月2日宣布在全境恢复该双抗体疗法供应。截至目前，bamlanivimab/etesevimab双抗体疗法已经在全球超过12个国家和地区获得紧急使用授权。

目前，新冠药物以化学药和大分子生物药为主流，主要包括RdRP抑制剂、蛋白酶抑制剂、中和抗体、大分子非中和抗体药。随着新冠肺炎疫情防控常态化，中和抗体的长期价值将会愈发凸显，多款治疗性药物将进入关键的后期临床阶段。

来源/21世纪经济报道

编辑/樊宏伟