在过去几天内,辉瑞的Paxlovid(非正式中文名:帕罗韦德)因价格高昂,一药难求成为舆论热点。尽管辉瑞已经将其在国内的价格下调至1890元一盒,远低于欧美等国家的购买价格,但是这仍然引来国内不少质疑声音,认为这一价格相对于中国的消费水平来说还是太高。在一部分人质疑辉瑞“割韭菜”的同时,另一部分人则根本买不到药;据《每日经济新闻》报道,在地下交易市场,Paxlovid有黄牛报价1.2万元一盒。
考虑到Paxlovid较高的价格,以及也有国产的阿兹夫定片和清肺排毒颗粒治疗药物,Paxlovid未被列入医保药品目录。在3月31日前,医保仍将临时性支付Paxlovid部分费用;据《人民日报》报道,有患者每盒仅自付189元。
一盒Paxlovid
而在国外的许多国家,Paxlovid唯一的“替代品”是默克药厂制作的利卓瑞(Lagevrio),后者在美国的购买价是707美元一盒(约合4810元目标),而Paxlovid的购买价“仅”529美元一盒(约合3600元人民币)。他们选择采取政府统一下大订单,然后免费或几乎免费提供给新冠患者的模式。不过,西方老百姓似乎并不领情,以致许多国家反而面临Paxlovid“送不出去”的窘境。
德国:给钱也不要Paxlovid
Paxlovid需求量低下的问题,在自己的“老家”非常明显。
全球几乎所有Paxlovid都产自欧洲,其中多数产于德国西南、西欧中心的辉瑞弗莱堡生产基地。辉瑞的创始人就是两名德裔美国移民,近年也扩大了在欧洲的投资以及与欧洲各国政府的合作;最显著的成果,就是辉瑞与BioNTech共同研发的疫苗,得到了德国政府445亿美元的研发资助。
欧盟2021年的疫苗推广过程曾被多方批评速度过慢,以至死亡人数飙升。为了确保不再犯同样的错误,欧盟早在2021年底就大笔预购Paxlovid,其中法国预定了50万盒,德国预定了100万盒,甚至没有等待欧盟2022年1月正式批准Paxlovid的服用。欧盟又集体在2022年11月与辉瑞签订了协议,集体购买340万盒Paxlovid。不过,这一订单似乎下的太早了,因为较为繁琐的处方过程使得欧洲多国连现有的Paxlovid都用不完。
要想得到Paxlovid,就需要医生的处方。由于辉瑞两年前才开始研制Paxlovid,其长期影响尚未完全清楚,全世界大多国家对Paxlovid都仅给予处方授权使用。上市两个月后,法国购买的50万盒Paxlovid只发出了3500盒。截至8月底,德国100万盒Paxlovid仅发出4.3万盒。
据德国《世界报》,德国的医生“担心潜在副作用”,尤其是因为Paxlovid需要在疫情早期使用才能最大化其效果,意味着医生经常需要在没有足够信息的情况下就做出“用还是不用”的决定,而德国也只允许医生给65岁以上的未完全接种疫苗的高危患者开Paxlovid的处方,限制其应用范围。对于医生来说,开的药导致病人死亡,除了会有个人道德不安感,还可能面临当地居民的愤怒(德国诊所普遍偏小,服务当地社区,医生往往私下认识自己治疗的患者),乃至法律纠纷。
辉瑞弗莱堡生产基地产出Paxlovid
在法国,主要矛盾则是繁琐的流程。法国制药工会联合会主席菲利普·贝塞特(Philippe Besset)此前表示:“病人必须在患上新冠的前5天内意识到这一点,去看医生,然后医生必须让他做核酸,然后登入一个有点复杂的线上平台,才能订购Paxlovid。这使得各方都嫌麻烦而不愿意碰Paxlovid。”
为了加大Paxlovid的使用,法国简化了Paxlovid的发放流程,砍掉线上平台和订购环节,直接将Paxlovid发放给全国各地的诊所。
而德国更是选择直接“收买”医生,自8月起,医生每开一盒Paxlovid,政府就发给医生15欧元。这一举措引起了强烈的争议;据《世界报》报道,不来梅医院临床药理学研究所所长卡尔·穆尔鲍尔(Karl Mühlbauer)教授称,这将"严重损害医生和病人之间的信任关系",终结"开药方和售药方几个世纪的分割”,医生实际也成为售药方。此外,药房每售出一包 Paxlovid 可获得 30 欧元,批发商可以获得 20 欧元的报酬。
这一措施起到了一定的效果。在2022年的第三季度,德国“销售”了70300盒Paxlovid,不过这依然无法消耗德国政府的订单。
处方过程繁琐的现象不局限于欧洲。据《成都商报》报道,日本普通的药店和正常的线上渠道买不到Paxlovid,需要患者去医院开处方,在医生觉得确有必要使用Paxlovid后,由医院方面向政府申请药品入库,然后患者才能知道具体的药品价格;目前甚至未有任何关于日本采购或销售Paxlovid价格的报道。这一过程在日本也造成了销量低于预期的情况。
上述国家的一个主要共同点是:要想得到Paxlovid,必须医生开处方。这一过程繁简不一,但是都遏制了销量,从流程上规避了国内未患有新冠的民众也参与哄抢Paxlovid的情况。
在加拿大,许多省份已逐步放宽处方要求,允许患者在提供阳性证明并在症状显现5天内寻求医治的情况下直接免费获取Paxlovid,无需医生直接开药方,不过患者需要年过60岁或属于高危群体。在安大略省2022年12月12日放开要求后的第三周,Paxlovid销量较此前翻倍,达4342盒,不过依然不及政府2021年的预期。
美国“没钱慷慨”了
现有订单还无法用完,就想着再下新订单,这一“谜之操作”不只出现于欧洲,也出现于Paxlovid最大的客户美国。不过,美国政府已经开始逐渐将新冠疫情抛之脑后了;Paxlovid的好日子,可能也要走到头了。
Paxlovid虽然产于欧洲,但是在美国研发出来的,而美国也是支撑Paxlovid销量的“中坚力量”。据辉瑞2022年第三季度财报,Paxlovid在2022年前9个月内美国销量达105亿美元,占其全球销量的60%,因此美国的一举一动对Paxlovid都是至关重要的。这一数据基本上与美国2021年底预购的2千万盒Paxlovid订单规模一致;以每盒529美元的售价,美国政府的订单价值106亿美元(约合720亿人民币)。
12月13日,辉瑞宣布与美国政府达成协议,再出售370万盒Paxlovid,并依然保持每盒529美元的售价,总售价将近20亿美元(约合130亿人民币)。在7月的一次财报会议中,辉瑞的CEO艾伯乐(Albert Bourla)称这一售价对于美国政府来说“十分划算”。
Paxlovid在美国的批发过程
对普通人来说,就更划算了,他们只需要支付几十美元的问诊费用,获得医生的处方,即可得到免费的Paxlovid。不过,截至2022年12月底,美国政府已经购买的2千万盒Paxlovid只用了670万盒;据《自然》杂志报道,这是因为新冠问诊人数在2022年间持续减少,重症比例也在下降,而一些医生和患者也对Paxlovid的潜在副作用感到担心。
《自然》杂志特别指出,一些医生和患者担心所谓的“新冠复发”现象,即服用Paxlovid后,一些患者短期内逐步康复,几日后突然病情反弹的情况。尽管一些科学家指出未服用Paxlovid的人也会有“新冠复发”,但是《自然》杂志采访的多名医学专家认为,这是Paxlovid处方量低于预期的一个重要原因。据其报道,美国只有13%的医生对新冠患者开Paxlovid,而这一比例在英国仅0.5%。
在2020年至2021年间,美国政府拨款了数万亿美元的经费以应对新冠疫情,当前采购Paxlovid等新冠疫苗和药物的经费皆源自与此。然而,随着通胀成为日益严重的问题,加之民主党用完了自己单方面通过法案的机会,以及新冠淡出人们的视野,美国国会不再愿意继续大手笔花钱。2022年期间,拜登3月开始一直请求国会批准225亿美元(约合1530亿元人民币)的新冠疫苗和药物经费,但是至今未得到通过,而共和党在中期选举取胜后拜登就没有再发出请求了;白宫新冠疫情协调员阿希什·贾哈(Ashish Jha)曾多次表示,继续采购Paxlovid的经费需要取之于此。
2022年11月15日,美国参议院(成员仍为中期选举前)投票通过了宣布新冠疫情联邦紧急状态结束的法案。这一法案虽然被民主党当时还控制的众议院所忽略,但是也表示了美国国会不愿再拨款抗击新冠疫情的决心。
随着美国政府的“大撒币”金额逐渐用完,其短暂的“慷慨”也即将结束。据“凯泽健康新闻”报道,美国卫生与公众服务部10月的一则内部会议报告显示,该部已做好Paxlovid 2023年中旬商业化的打算。由于美国政府采购的Paxlovid大多还没有使用,因此媒体普遍认为Paxlovid将以529美元的价格上市,但据悉仍需处方。
当然,这并不意味着普通人将每盒支付529美元。对于购买医保的人来说,他们或许只需要支付一部分个人费用;美国医疗专家普遍认为,保险公司应该将Paxlovid纳入私人保险范围,因为“药价成本低于住院成本”,对于保险公司也是一笔划得来的买卖。
生产线上的Paxlovid
美国卫生与公众服务部专家认为,Paxlovid商业化对于最依赖美国政府医保的低收入老年群体最为不利,而这一群体又恰好是最需要Paxlovid的人群。“凯泽健康新闻”报道,美国公共政策研究中心“美国进步中心”的公共卫生政策部主任吉尔·罗森塔尔(Jill Rosenthal)认为,考虑到高昂的成本,商业化将进一步降低人们Paxlovid的使用人数。
辉瑞通过出售Paxlovid,赚得可谓盆满钵满。辉瑞在2022年前9个月间收入增长了32%,达760亿美元(约合5170亿人民币),增幅196亿美元(约合1330亿人民币),而销售成本仅同比增加了17%,达247亿美元(约合1680亿人民币),增幅36.1亿美元(约合245亿人民币),从而实现净利润同比增长67%(净利润还考虑其他成本);其中,Paxlovid由2021年零销量增至171亿美元(约合1160亿人民币)销量,几乎可以解释过去一年间的全部收入增长。对2022年全年,辉瑞设定了220亿美元(约合1500亿人民币)的销量目标;目前辉瑞尚未宣布是否达到这一目标。
放眼未来,虽然许多政府下的订单给辉瑞提供了短期内的收入保障,但是如果医生一直不愿开处方,患者担心药物副作用甚至不寻求医治,各国政府的需求量也将下降。辉瑞在2022年6月因“未发现显著益处”而叫停了Paxlovid针对非高危患者的临床试验,降低了Paxlovid获得全面批准的可能性,使得辉瑞连“需要处方”这一障碍都无法逾越。
数据分析机构“GlobalData”认为Paxlovid销售的前十年总收入将达大约800亿美元,2022年销量就占其3成,2023年起逐年销量递减;他们认为,随着新冠病毒的毒性持续下降,加强针得到更好的推广,需要Paxlovid的重症患者人数将明显下降,辉瑞的历史性利润可能也将随之而去。
编辑/樊宏伟
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