世界卫生组织提出到2030年乙肝诊断率需提升至90%，治疗率提升至80%，而我国目前的乙肝诊断率只有22%，治疗率仅15%。已有大量证据证实积极进行抗病毒治疗可以有效预防肝癌发生。与此同时，最新研究初步结果显示，干扰素治疗方案在较短观察期内，已显著降低肝癌风险。

2023年5月13日，由中联肝健康促进中心主办的“第五届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”召开。40余位肝病领域顶级临床专家及科学研究者，围绕慢乙肝临床治愈进展和趋势、慢乙肝临床治愈的中国实践、特殊人群治疗及热点问题进行深入探讨。

应筛尽筛 应治尽治 减轻乙肝相关危害

针对目前我国乙肝诊断率、治疗率不高的问题，河北医科大学第三医院南月敏教授指出，第一，要扩大筛查，尽早发现需要治疗的患者。《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》建议应对一般人群做到应筛尽筛，采用高灵敏检测HBV DNA（检测下限为10-20 IU/mL）；第二，扩大治疗适应证，积极治疗有潜在疾病进展风险者。提高治疗率可降低肝癌和乙肝相关死亡，节省成本；第三，聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）优化慢性乙肝系统治疗。

乙肝病毒感染使患者的肝癌以及肝外癌症的发生风险大大增加。“好的抗病毒治疗，可以一定程度上减少预存的HBV DNA、逆转克隆扩增降低患者肝癌发生风险，及早治疗、追求临床治愈，降低肝癌发生风险。”北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心鲁凤民教授介绍说，已有大量的循证医学证据证实积极进行抗病毒治疗可以有效预防肝癌发生，尽早获得临床治愈可以将肝癌发生风险降至最低，大大改善患者远期结局。

乙肝抗病毒治疗范围应扩大

最新发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，在谈及慢性乙肝治疗目标时明确指出，对于部分适合条件的慢性乙肝患者，应追求临床治愈。那么，目前我国慢性乙肝临床治愈进展如何？新药的研发进展如何？

四川大学华西医院唐红教授在讲课中介绍了不同慢性乙肝人群的临床治愈现状：目前核苷（NA）经治优势患者临床治愈率可达30%-80%；非活动性乙肝表明抗原（HBsAg）携带者（IHCs）临床治愈率可达50%-90%；慢性乙肝儿童、产妇临床治愈可达40%以上；初治慢性乙肝患者的临床治愈率也能达到10%左右。

“我们还发现临床治愈后复发患者，再治疗的HBsAg清除率可达80%以上。”唐红教授建议，进一步扩大抗病毒治疗范围，同时对于免疫耐受期和不确定期人群以及合并脂肪肝人群的治疗策略深入探索。

联合治疗或是必选方案

慢性乙肝新药一直是关注的热点，如何实现临床治愈？乙肝新药的研发又进展如何？上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授在报告中指出，乙肝治愈的实现策略主要有两大类，一是在不杀死受感染肝细胞的情况下治愈乙肝，即清除cccDNA或永久沉默cccDNA转录；二是通过清除受感染肝细胞治愈乙肝，即是通过机体免疫功能的调节，让免疫细胞活化，然后安全清除乙肝病毒感染细胞。

谢青教授表示，目前尚未看到一个真正让人眼前一亮的能达到临床治愈的新药，联合治疗可能是未来慢性乙肝临床治愈所必须的，主要包括靶向乙肝病毒生命周期药物（各个靶点药物）以及靶向宿主免疫调节药物。乙肝治愈是很难的，单一药物是很难实现，联合治疗是必要的策略。

干扰素治疗方案可降低肝癌风险

为帮助更多慢性乙型肝炎患者达到临床治愈，2018年，由中国肝炎防治基金会发起乙肝领域全国首个大规模临床研究——中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目。截止2023年5月12日，全国400余家医院、1000多位医生参与，入组患者29625例，临床治愈了5258例慢性乙肝患者，首次使用干扰素治愈5220例。

与此同时，2020年，国内第一个降低慢性乙肝相关肝癌发生率的前瞻性队列研究——中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称绿洲项目）正式启动。复旦大学附属华山医院张文宏教授介绍说，作为亚洲最大的前瞻性慢乙肝真实世界队列之一，绿洲项目是目前完成全部患者的入组；最早入组的一批患者已随访至96周；295家绿洲项目医院、基地医院40家、分中心医院255家，累计入组患者32071例，其中干扰素组22492例，NA组9579例。

张文宏教授表示，项目阶段性数据初步分析结果显示，与既往研究及临床经验一致，干扰素方案治疗在优势人群中能显著提高临床治愈率；非优势人群或许可通过延长干扰素治疗获益；干扰素治疗方案在较短观察期内，已显著降低肝癌风险。

低病毒血症或应更换治疗策略

临床治愈已成为慢乙肝治疗领域大家共同追求的目标。但是对于一些特殊人群疗效不佳，对于这部分患者，如何提高临床疗效，是否可以争取临床治愈值得进一步探索。

记者获悉，目前，国内外研究均显示，约有30%-40%的核苷经治慢乙肝患者存在低病毒血症，而低病毒血症与肝纤维化、终末期肝病及肝癌发生风险相关。重庆医科大学附属第二医院任红教授提到，对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢乙肝患者，《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》中建议换用或加用强效低耐药核苷类似物治疗，或者联合聚乙二醇干扰素α治疗，临床研究表明更换治疗策略后能显著改善患者的远期结局，但仍需进一步研究以获得更多的循证医学证据。

与此同时，针对免疫耐受期和“高e阴”患者终末期肝病事件发生风险高的问题，云南省第一人民医院耿嘉蔚教授指出，相比于单纯口服核苷酸类药物（NAs）或随访，干扰素治疗12周后联合一线NAs治疗至48周的方案，可明显帮助免疫耐受和高E阴不确定期这两类临床治愈的非优势人群逐步向优势人群转换。

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全国389家医院启动乙肝临床治愈“星光计划”

惠及患者已超2000例

作为我国首个针对非活动期HBeAg阴性慢性乙肝病毒感染者（简称IHC人群）的临床治愈研究项目，2023年5月14日，由中联肝健康促进中心主办的乙肝临床治愈“星光计划”2022年度工作会议召开。

首都医科大学附属北京佑安医院郑素军教授指出，IHC人群是常常被临床忽视的乙肝感染人群。多项研究指出，此类人群如果不及时接受抗病毒治疗，长期预后并不安全，中国IHC人群进展为肝癌的风险是健康人群的4.6倍。但是，IHC人群如果及时采取有效治疗手段，将有更高几率获得临床治愈。

中山大学附属第三医院林炳亮教授提到，“星光计划”前期目标是改变临床医生对IHC人群治疗观念，优化治疗方案，使得患者48周临床治愈率超过30%，从而实现远期目标，进一步降低患者肝硬化、肝癌的发生风险。

中联肝健康促进中心李明阳主任介绍，“星光计划”作为全球最大样本的IHC人群临床研究，2022年6月启动。目前，“星光计划”已覆盖全国28个省区389家医院，其中基地医院43家，分中心医院346家。截至2023年4月底，已筛选入组患者2651例，成功入组2007例，项目将助力这些患者勇攀治愈高峰。

文/北京青年报记者 李洁
编辑/王静