美国研究人员发现，细胞里一种特定的蛋白质复合体“指导”着免疫系统T细胞的激活和耗竭，抑制该复合体某些部件的活动，可以避免T细胞耗竭，维持战斗力。相关论文日前发表在美国《分子细胞》杂志上。

T细胞是免疫系统与病毒和癌细胞等作战的主力，它们战斗一段时间后经常会丧失功能并停止增殖，这种现象称为T细胞耗竭，是许多癌症患者出现免疫障碍的主要原因之一，也是当前癌症免疫疗法研究的难点。

美国丹娜法伯癌症研究院、纽约大学等机构人员组成的研究团队说，他们通过动物实验和人类细胞体外实验确认，一种称为mSWI/SNF的蛋白质复合体在T细胞激活和耗竭中起着关键作用。

这种复合体由多种蛋白质组成，它在基因组中游走，有时会在特定位置停下来，开启某些基因。研究人员发现，在T细胞激活和耗竭的各个阶段，复合体会在不同转录因子的引导下，与DNA链上不同的位点结合，影响T细胞的活动。

研究人员利用“基因剪刀”等手段识别出复合体中调控T细胞耗竭的部件，并设计了针对这些部件的抑制剂。在实验中，抑制剂使T细胞数量增加、耗竭程度减轻；用于癌症治疗的CAR-T细胞经抑制剂处理后再注射给小鼠，其扩增能力和抑制肿瘤的效果都有增强。

除了癌症患者，T细胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常见，这一最新研究成果有望为治疗这些疾病提供新思路。

编辑/马晓晴