将一只基因编辑猪的肝脏、肾脏、心脏、腹壁、角膜、骨、正中神经等多个器官和组织,移植给7只受体猴。“该研究是对异种组织器官移植应用于严重组织毁损、器官衰竭急救是否可行的又一次有益探索和积极尝试,这将进一步拓展证实异种移植应用于医学救治的可行性、有效性。作为解决同种器官组织短缺难题的潜在方案之一,异种移植未来具有广阔的临床应用前景。”在11月10日举行的媒体见面会上,中国科学院院士窦科峰对这次手术给出了高度评价。
40余位专家通力协作 同期实施7台手术
11月10日,记者从空军军医大学西京医院了解到,该院20余个学科开展的多基因编辑猪-猴多器官多组织同期移植手术再获新突破,其中,异种血管化腹壁移植经检索,国内外文献未见报道,尚属首例。
据世界卫生组织统计,可供移植的人体器官严重短缺,目前全世界每年约200万人需要器官移植。2021年,世界范围器官移植数量达14.43万例,但仅约10%的患者等到合适的器官。目前,国际国内以基因编辑猪为供体的异种器官、组织移植已走向临床前试验。西京医院自2013年启动基因编辑猪猴移植项目以来,不断探索研究适用范围、难题对策,为异种移植技术服务临床提供科学依据和技术支撑。
本次手术自2023年4月开始筹备,20余个学科全程跟进保障,按照伦理论证、供受体配型、手术方案确定、预实验实施等几个阶段推进。受体猴由研究合作单位四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所提供,供体六基因编辑猪由研究合作单位成都中科奥格生物科技有限公司提供。
系列移植手术于10月29日至30日开展,由窦科峰院士领衔,肝胆胰脾外科、整形外科、泌尿外科、心血管外科、麻醉科、骨科、眼科、神经外科的40余位专家通力协作,将一只基因编辑猪的肝脏、肾脏、心脏、腹壁、角膜、骨、正中神经等多个器官和组织,移植给7只受体猴。术中,针对不同专科不同术式,麻醉科快速实施个体化麻醉,精准调控生理指标,为7台手术实时保驾护航。
为异种器官移植走向临床 积累至关重要的支撑依据
移植器官恢复血流后,移植肝脏随即可见胆汁流出;移植肾脏立刻产生尿液;移植心脏即刻恢复跳动,规律有力。术后肝肾心功能良好。32cm×12cm的移植腹壁,为全层切取的“皮肤、脂肪、肌肉、腹膜、肋骨及肋软骨等复合组织”,克服术中供受体血管管径差距难题,以及术后消化道应激性溃疡出血、早期免疫排斥难关,目前存活良好。移植角膜植片、植床透明,术后各项指标明显优于对照组。同步开展的骨移植及正中神经移植,待3个月后评估移植骨的融合及功能情况。在既往研究基础上,团队进行了更为全面精准的数据采集,为异种器官移植走向临床积累了至关重要的支撑依据。
西京医院心血管外科主任刘金成告诉记者,之前的移植是腹腔异位心脏移植,把猪的心脏取下来,移植在猴子腹腔,猴子本身的心脏还保留着,主要观察猪猴异种心脏移植排斥反应情况;这次手术是原位心脏移植,用猪的心脏完全代替猴子心脏。由于供体和受体动物都非常小,心脏更是只有核桃大小,操作起来很困难,但整个手术过程非常顺利,术后40多分钟猴子就恢复了心跳,第二天脱离呼吸机,生命体征稳定。异种器官移植一次次的成功和突破,为走向临床积累了宝贵经验,将来有望实现用猪的器官代替人类器官,救治人类的生命。
文/高瑞
编辑/倪家宁